MS pilulka slibuje snizování relapsu

Dve studie nové pilulky pro roztrousenou sklerózu (MS) naznacují, ze muze snízit relapsy a progresi postizení u lidí s castejsí, relapsující-remitentní formou neurologického stavu, který predstavuje priblizne 85% prípadu.
Studie uvádejí výsledky dvou klinických studií fáze 3, DEFINE a CONFIRM, které hodnotí orální BG-12 (dimethylfumarát) pro lécbu MS. Publikované v elektronickém vydání z 19. zárí New England Journal of Medicine, NEJM.
Dávka pouzitá v klinických studiích byla 240 mg dimethylfumarátu, podávaná dvakrát denne nebo trikrát denne.
Výsledky ukazují, ze u této dávky, ve srovnání s placebem, lécivo melo za následek významné a klinicky významné snízení relapsu MS a mozkových lézí u pacientu s recidivujícím-remitujícím MS, stejne jako nekteré prínosy pri zpomalení progrese onemocnení.

Roztrousená skleróza

Odborníci se domnívají, ze MS je autoimunitní onemocnení, kdy imunitní systém tela reaguje na normálne se vyskytující antigeny, jako by byly hrozbou. To poskozuje nervová vlákna v centrální nervové soustave, která zahrnuje mozku, míchu a optické nervy, coz vede k rade príznaku jako je necitlivost v pazích a nohou, únava, problémy s videním, koordinace a rovnováha, dysfunkce strev a mocového mechýre, bolesti a dokonce paralýzy.
Priblizne 85% lidí s MS má relapsující-remitentní formu (RRMS), coz znamená, ze existují casy, kdy je onemocnení vzplanuté a je velmi aktivní, a jindy se zhorsuje nebo prerusuje. Behem období remisí mohou symptomy témer vymizet a onemocnení sotva postupuje.

"Dulezitý úspech"

Obe studie byly financovány výrobcem léku Biogen Idec, globální biotechnologickou spolecností, jehoz vedoucím lékarem pro neurologický výzkum a vývoj a hlavním autorem obou studií je Katherine Dawsonová.
"Publikace obou hlavních studií dimetylfumarátu v Ceské republice NEJM je dalsím úspechem této významné experimentální terapie, "ríká Dawson v tiskovém prohlásení zverejneném ve stredu.

"Údaje ze svého programu klinického rozvoje dusledne ukazují, ze dimethylfumarát muze poskytnout hmatatelné prínosy a resit stávající potreby lécby lidí zijících s MS. Úzce spolupracujeme s regulacními orgány na celém svete s cílem provést prezkoumání dimethylfumarátu tak rychle jak je to mozné, "dodává.
Drog je v soucasnosti prezkoumáván regulacními orgány ve Spojených státech, Evropské unii, Austrálii, Kanade a Svýcarsku.
Ve dvou studiích jsou shrnuty klinické údaje fáze 3 ze studií DEFINE a CONFIRM: soubory dat tvorí soucást aplikace pro regulátory po celém svete.

Zkouska DEFINE

DEFINE byl dvouletý globální studie, která hodnotila nový lécivý prípravek dimethylfumarát (250 mg, dvakrát nebo trikrát denne) proti placebu u pacientu s RRMS (relapsující remitující MS). Zkouska zahrnovala 1 337 osob s RRMS.
To ukázalo obe dávky významne snízily podíl pacientu, kterí relapsovali o 49% a 50% u dvou let ve srovnání s placebem.
Ve srovnání s placebem obe dávky také "výrazne snízily podíl pacientu, kterí meli relaps, rocní výskyt relapsu, rychlost progrese invalidity a pocet lézí na MRI", písí autori.
Vedoucí autor Ralf Gold, profesor a predseda Neurologického oddelení v St. Josef-Hospital, Ruhr-University v nemeckém Bochum, ríká:
"V prípravku DEFINE demonstroval dimethylfumarát úcinnost, stejne jako pozitivní bezpecnostní a toleracní profily, coz je velmi atraktivní kombinace pro lécbu MS."
"Protoze MS je chronické onemocnení, hledáme moznosti lécby, které nejenom kontrolují relapsy, ale také pomalou progresi onemocnení pacientu co nejdéle," vysvetluje.

Zkusební proces CONFIRM

Stejne jako DEFINE byla spolecnost CONFIRM dvouletá globální klinická studie, která zkoumala stejnou dávku dimethylfumarátu ve srovnání s placebem u lidí s RRMS, s výjimkou toho, ze zahrnovala také aktivní látku glatiramer acetát jako referencní srovnávací lécbu proti placebu. Zkouska zahrnovala 1 430 osob s RRMS.

Výsledky to ukazují obe dávky dimethylfumarátu výrazne snízily rocní relapsu o 44% a 51% v porovnání s placebem, po dvou letech.
Vedoucí autor Robert J. Fox, lékarský reditel Mellen centra pro roztrousenou sklerózu na Clevelandské klinice v Ohiu, USA, ríká:
"Výsledky studie CONFIRM byly v souladu s výsledky prípravku DEFINE, coz dokazuje, ze perorální dimethylfumarát významne snízil aktivitu MS onemocnení ve srovnání s placebem a mel silný bezpecnostní profil."
"Verím, ze tato zjistení podporují potenciál perorálního dimethylfumarátu v RRMS jak pro dosud nelécené pacienty, tak pro pacienty, kterí netolerují nebo neoptimálne reagují na aktuálne dostupné terapie," on pridává.
Fox je placeným poradcem spolecnosti Biogen Idec, nikoliv ve vztahu k klinickému vývoji dimethylfumarátu.
Prípravek CONFIRM nebyl navrzen tak, aby testoval, zda je dimethylfumarát lepsí nebo horsí nez glatiramer acetát, který je injekcne podávaným lécivým prípravkem pro MS. Ale v NEJM výzkumníci uvádejí výsledky "post-hoc" analýzy porovnávající dve léciva, které by mohly pomoci pri porovnání toho, jak dimethylfumarát pusobí proti schválené lécbe MS.
Autori uzavírají:
"U pacientu s relaps-remitující roztrousenou sklerózou, BG-12 (v obou dávkách) a glatiramer acetát významne snízily relapsy a zlepsily neurorádiologické výsledky v porovnání s placebem."

Bezpecnostní profil

Bezpecnostní profil obou dávek dimethylfumarátu byl ve dvou studiích z velké cásti podobný.
Celkový výskyt nezádoucích úcinku, závazných nezádoucích úcinku a nezádoucích úcinku, které vedly k odchodu ze studie, byly podobné v skupinách s dimethylfumarátem a placebem v obou studiích.
Nejcastejsími nezádoucími úcinky ve skupine s dimethylfumarátem byly závrate a gastrointestinální (GI) príhody, jako je prujem, nauzea a bolesti bricha.
Poklesy a GI události byly castejsí v prvním mesíci a následne se zhorsily.
Nejcasteji hláseným závazným nezádoucím úcinkem ve vsech skupinách lécby v obou studiích bylo relapsy MS.
Ve skupine dimethylfumarátu nedoslo k zádnému zvýsení poctu závazných infekcí nebo malignit ve srovnání s placebem v obou studiích a laboratorní výsledky ukázaly, ze prumerné pocty bílých krvinek (WBC) a pocet lymfocytu poklesly v prvním roce ve skupinách dimethylfumarátu, a zustaly v normálním rozsahu po zbytek zkusební doby.

Dimethylfumarát

Dimethylfumarát, který je také nazýván experimentálním názvem BG-12, je experimentální perorální terapie v pozdním stadiu klinického vývoje pro lécbu relapsující-remitentní roztrousené sklerózy (RRMS).
V soucasné dobe je jedinou známou látkou, která je zkoumána pro lécbu RRMS, ze experimenty ukázaly, ze aktivuje dráhu Nrf-2. Tato cesta hraje klícovou roli v pomoci bunkám pri obrane proti oxidativnímu stresu, o nemz se predpokládá, ze se podílí na vývoji nekolika neurodegenerativních onemocnení, vcetne MS.
Lécivo bylo puvodne vyvinuto k lécbe psoriázy, coz je autoimunitní onemocnení kuze.
Napsal Catharine Paddock PhD