Link mezi katepsinem krevního biomarkeru a rizikem úmrtí

Soubezne s jeho prezentací v Evropské kardiologické kongresové spolecnosti, studie publikovaná v JAMA ze starsí muzi a zeny, jejichz krev obsahovala vyssí hladiny proteinového biomarkeru katepsinu S, mela zvýsené riziko úmrtí. Analýza byla provedena ve dvou samostatných studijních skupinách.
Jako typ enzymu (cysteinová proteáza) kathepsin S ovlivnuje intra- a extracelulární proteolýzu (rozdelení proteinu bunecnými enzymy) a je spojen s vývojem kardiovaskulárních onemocnení a rakoviny. Vyssí cirkulacní hladiny katepsinu S jsou spojeny s vyssími zánetlivými úcinky.
Základní informace v clánku uvádí:

"Experimentální studie naznacují, ze aktivita katepsinu S se podílí na vývoji kardiovaskulárních onemocnení podporou aterosklerotických plaku a destabilizací pokrocilých plaku. Krome toho se aktivita katepsinu S podílí na vývoji rakoviny prostrednictvím stimulace migrace rakovinných bunek a nádorové angiogeneze. "

Autori spekulují, ze na základe techto predchozích zpráv by cirkulující hladiny katepsinu S mohly být ukazatelem zvýseného rizika úmrtí. Tato teorie je dosud nepodporována kvuli nedostatecným údajum o této mozné spolupráci.
Elisabeth Jobs, M.Sc., z Uppsala University ve meste Uppsala, Svédsko, a její kolegové zkoumali souvislost mezi sérovými hladinami katepsinu S a rizikem úmrtnosti v komunitním vzorku starsích muzu a zen.
Výzkumníci pouzili data ze dvou nezávislých kohort na bázi komunity, Uppsala longitudinal study of adult men (ULSAM) a prospektivní vysetrení vaskulatury u senioru v Uppsale (PIVUS).

Skupina ULSAM se skládala z 1 009 úcastníku s prumerným vekem 71 let s výchozím obdobím od roku 1991 do roku 1995. V roce 2006 se uskutecnilo strednedobé následné sledování po 12,6 letech.
Potenciální vysetrení vaskulatury u senioru v Uppsale (PIVUS) bylo provedeno u celkem 987 jedincu (50% zen) s prumerným vekem 70 let s výchozím obdobím od roku 2001 do 2004. Strední sledování bylo u 7,9 roky s konecným sledováním v roce 2010). Vzorky séra byly pouzity k merení katepsinu S.
Pri sledování ve skupine ULSAM zemrelo 413 úcastníku. Celkem 131 úmrtí bylo zpusobeno kardiovaskulární chorobou a 148 úmrtí zpusobených rakovinou.
Ve skupine PIVUS behem sledování zemrelo 100 úcastníku.

Výzkumníci zjistili, ze vyssí katepsin S v séru byl spojen se zvýseným rizikem úmrtí poté, co upravili multivariabilní modely pro vek, systolický krevní tlak, cukrovku, status kourení, index telesné hmotnosti, celkový cholesterol, cholesterol lipoproteinu s vysokou hustotou, antihypertenzní lécbu, lécby a anamnézy kardiovaskulárních onemocnení.
Úcastníci skupiny PIVUS s nejvyssími koncentracemi sérového katepsinu S meli dvojnásobné (200%) riziko úmrtí ve srovnání s úcastníky s nejnizsími úrovnemi. Dále autori zjistili, ze úcastníci skupiny ULSAM s nejvyssími úrovnemi biomarkeru meli priblizne 1,6krát (60%) zvýsené riziko kardiovaskulární mortality a zvýsené riziko úmrtí na rakovinu.
Autori písí:

"Nase komunitní data potvrzují a rozsirují predchozí experimentální výzkum, který naznacuje, ze aktivita katepsinu S je zapojena do patologických procesu vedoucích ke kardiovaskulárním chorobám, rakovine a smrti."

V záverecném prohlásení napsali:

"Vzhledem k její predpokládané roli v aterogenezi a tumorigenezi byl katepsin S predlozen jako mozný cíl farmaceutické intervence a probíhá vývoj selektivních inhibitoru katepsinu S. Nekteré z techto inhibitoru jsou hodnoceny v ruzných fázích klinických studií. ze jsou úcinné léky, je treba vyvinout nástroje pro identifikaci cílových skupin a sledování lécby Nase studie naznacují, ze je mozné stanovit sérové ??hladiny katepsinu S u velkých populací.V budoucích intervencních studiích je treba vyhodnotit, zda katepsin S inhibice je bezpecným a úcinným farmakologickým cílem techto onemocnení, "

... dodal, ze je nutný dalsí výzkum k posouzení pouzití merení katepsinu S v klinických podmínkách.
Napsal Petra Rattue