Genetické variace ovlivnují dávky warfarinu u afroamericanu

Byla zjistena bezná genetická variace, která muze ovlivnit terapeutickou dávku prokrvujícího léciva warfarinu u afrických Americanu, podle nové zprávy Lancet.
Záver ukázal, ze lidé afrického puvodu, kterí mají variantu rs12777823, vyzadují výrazne nizsí dávku warfarinu, aby dosáhli vsech výhod oproti tem, kterým tento polymorfismus nemá jediný nukleotid (SNP).
Julie Johnsonová z University of Florida a vedoucí výzkumník vysvetlil:

"Pridání tohoto genetického ukazatele - zjisteného u více nez 40% afroamerických pacientu ve studii - standardním dávkovacím algoritmum zlepsilo predvídatelnost dávkování warfarinu o 21% u techto jedincu, coz má potenciál zvýsit bezpecnost a úcinnost tohoto notoricky známého tvrdá dávka léku. "

Warfarin se pouzívá k prevenci tvorby krevních srazenin u pacientu s fibrilací síní, anamnézou krevních srazenin nebo po závazné operaci. Je to jedna z nejpopulárnejsích léku na svete, která v roce 2011 pridala priblizne 35 milionu receptu v USA.
Pozadavky na dávkování se v sirokém rozmezí mezi lidmi stávají obtízne správnou dávkou. Dodatecne, warfarin prispívá na tretinu hospitalizací pro nezádoucí úcinky u lidí nad 65 let v USA.

Predchozí výzkum ukázal, ze dva geny, VKORC1 a CYP2CP, mohou predstavovat priblizne 30% rozdílu v odpovedi na warfarin u lidí asijského a evropského puvodu.
Nicméne tyto genetické markery jsou méne prediktivní dávkovací rezimy u afroamericanu.
Za úcelem urcení dalsích genetických faktoru, které ovlivnují pozadavky na dávku warfarinu u afroamericanu, zkoumali vysetrovatelé zdravotní informace a vzorky DNA z 533 dospelých afroamericanu se stabilními dávkami warfarinu z lokalit International Warfarin Pharmacogenetics Consortium (IWPC) a University of Alabama v Birminghamu.
Po kontrole pres celou radu genomu výzkumníci zjistili, ze nejsilnejsí signály byly shlukovány kolem dobre známého VKORC1 a také nalezly významnou vazbu mezi variantou rs12777823 na chromozomu 10 a dávkou warfarinu. Tento výsledek byl overen v nezávislé kohorte 432 dalsích afroamerických pacientu.
Výsledky to naznacují Afroamericané, kterí nesou jednu nebo dve kopie tohoto polymorfismu, potrebují snízení dávky priblizne o 7-9 mg méne za týden ve srovnání s ostatními pacienty.
Mark Alberts z UTSW Medical Center v Texasu komentoval studii, která ríká:

"Vyuzívání genetického zázemí pro vedení dávkování warfarinu bylo jiz nekolik let obhajováno Úradem USA pro potraviny a léciva ... Nicméne praktické aspekty (a omezení) nebyly plne oceneny. Genetické testování má nekolik výzev: není siroce k dispozici v nekterých oblastech, je to nákladné a lékari mohou casto identifikovat správnou dávku dríve, nez budou výsledky testu k dispozici.Pokud by tyto problémy byly opraveny, skutecné pouzití techto testu by se mohlo podstatne zvýsit. "

Napsal Kelly Fitzgerald