Arytmie rízená mutací genu TBX3

Arytmie, potenciálne zivot ohrozující porucha, pri níz frekvence nebo rytmus srdecního tepu zpusobuje, ze porazí prílis rychle, pomalu nebo nepravidelne, postihuje miliony lidí po celém svete.
Rytmus a frekvence srdce je rízena systémem srdecního vedení (CCS), skupinou specializovaných bunek ve stenách srdce, které vysílají elektrické signály ze sinoatriálního uzlu v pravé síni nebo horní komore srdce do komor nebo nizsí komory, coz zpusobuje jejich kontrakci a pumpování krve.
Doposud jsou málo znalostí o biologických a genetických mechanismech, které rídí strukturu a funkci CCS. Nový výzkum u mysí vsak prokázal, ze zmenená funkce genu Tbx3 zasahuje do vývoje CCS a zpusobuje smrtelné arytmie.
Prosinec vydání Sborník z Národní akademie ved casné vydání uvádí studie, ve které výzkumníci z univerzity v Utahu prokázali v mysí studii, ze CCS je vysoce citlivý na hladiny Tbx3. Objevili, ze mysí embrya, jejichz hladiny Tbx3 byly pod kritickou prahovou hodnotou, vyvinuly arytmii a zemrely. Kdyz vedci zvýsili hladinu Tbx3, mysi prezily k porodu, ale vyvinuly arytmii jako dospelé nebo zemrely náhlou smrt.
Anne M. Moonová, Ph.D., Ph.D., pomocná pediatrie na U lékarské fakulty U, uvedla:

"Srdcový vodivý systém je velmi citlivý na Tbx3. Tbx3 je vyzadován pro to, aby se vodivý systém vyvinul, dozrál a správne fungoval."

Protein Tbx3, transkripcní faktor kódovaný genem TBX3, byl spojen s vývojem srdce, ale jeho funkce jeste nebyla jasne definována. Mesíc a její tým spolu s Deborhem U. Frankem, M.D., Ph.D., zjistili, ze u mysí mírné zmeny v strukture genu Tbx3 mení hladinu proteinu. Tento proces muze zakázat elektrický signál v sinoatriálním uzlu a blokovat atrioventrikulární uzel, který vede elektrické signály z predsíne do komor, coz vede k smrtelným arytmiím u embryonálních a dospelých mysí.

Podle Moona tento objev má dopad na pravdepodobnost regenerace funkcního srdecního tkáne.
Mesícní stavy:

"Existuje velké úsilí o regeneraci srdecního svalu, ale pokud sval nemuze provádet elektrické signály, nebude to delat nic dobrého, ale také musíme být schopni regenerovat vodivé tkáne k regulaci tohoto svalu."

Vedle arytmie jsou mutace genu TBX3 spojeny také s malformací koncetin u lidí s ulnar-mlécným syndromem. Ulnar-mlécný syndrom je dedicná porodní porucha, pri níz jednotlivci trpí abnormalitami kostí v rukou a predloktí a nedostatecne rozvinutým potem a prsními zlázami.

Mesíc má zvláste zájem zkoumat zpusob, jakým Tbx3 reguluje chování bunek v systému srdecního vedení v jejím budoucím výzkumu. Ona také chce zjistit, zda bunky s nedostatecným Tbx3 umírají nebo zda se premenují na jiné druhy bunek, a ríká: "Ukazuje se, ze Tbx3 je mnohem dulezitejsí v srdci, nez jsme si uvedomili."
Výzkumníci na univerzite v Amsterdamu, na univerzite ve Washingtonu a na univerzite v New Yorku také prispeli ke studiu.
Napsal Petra Rattue