Prekvapivé zjistení o lidské síle imunitního rozporu s výzkumem zvírat

Vysetrování vad vyplývajících z jedné zmeny genu u skutecných pacientu muze dát prekvapivý pohled na odolnost imunitního systému. Toto se stalo, kdyz výzkumníci v Austrálii studovali lidi se vzácnou chorobou a zjistili, ze skutecnost je zcela odlisná od toho, ceho byly ocekávány od studií na zvíratech.

Elissa Deenicková a Stuart Tangye z Garvan Institute of Medical Research v Sydney a kolegové písí o své studii imunitního systému zahrnující pacienty s autosomálne dominantním syndromem Hyper IgE v dokumentu publikovaném v on-line vydání Casopis alergie a klinické imunologie.

Nekteré prípady autosomálního dominantního Hyper IgE syndromu (Hyper IgE), kdysi známého jako syndrom Job, vznikají pouze jednou zmenou genu STAT3. Mutace postihuje nekolik systému v tele, vcetne imunitního systému, kde zpusobuje abnormálne vysoké hladiny proteinu zvaného imunoglobulin E (IgE) v krvi.

Lidé s Hyper IgE jsou mírne náchylní k rakovine krve známou jako "lymfomy" a mohou také trpet recidivujícími infekcemi, jako jsou kozní infekce a pneumonie, ekzém a obcas abnormality kostí a zubu.

Zatímco mnoho príznaku Hyper IgE muze být velmi úzkostné a problematické, existuje mnohem méne, nez laboratorní modely a studie na zvíratech predpovídají. To naznacuje, ze imunitní systém takových pacientu by mel být mnohem zranitelnejsí vuci virum a rakovine, nez tomu bylo ve skutecnosti.

Kdyz vedci zkoumají, jak zmeny v genech vedou k onemocnení, jedna z vecí, na které se podívá, je úcinek této zmeny genu na biochemické signály, které rídí, jak se bunky chovají.

V prípade genu STAT3 to ovlivnuje signály v "zabijácích T bunkách" imunitního systému, které nicí napadené mikroby a rakovinné bunky.

Kdyz testovali imunitní bunky u pacientu s Hyper IgE, tým ocekával, ze uvidí, jaké studie pouzívající modely mysí naznacují, ze jejich imunitní systém bude znacne narusen.

Prekvapive dobrý imunitní systém u lidí s Hyper IgE stavem

Ale k jejich prekvapení zjistili, ze imunitní systém pacientu s Hyper IgE je výrazne lepsí nez se predpokládalo: bylo to, jako by neco cástecne kompenzovalo nedostatek signálu nezbytných pro to, aby zabijáci T bunky pracovali pri zabíjení viru a rakoviny bunek.

Existuje nejaká cesta zálohování, pres kterou mohou nekteré signály presmerovat?

"Za normálních okolností molekula STAT3 prochází biochemickými signály v T bunkách, které jim dávají instrukce, aby obrátily své zabíjecské stroje. U pacientu s Hyper IgE, kterí postrádají gen, se zdá, ze signál vetsinou trvá odklon a zdá se, ze k práci, "ríká Deenick ve svém prohlásení.

"Existují urcité molekuly, které zabíjecské T-bunky potrebují k tomu, aby se staly úcinnými - a prípadne v prípade velmi málo viru a lymfomu - pacienti s Hyper IgE nejsou schopni generovat signály nezbytné pro tvorbu techto molekul. proti vetsine viru a rakovin, "vysvetluje.

Výzkumníci dospeli k záveru, ze zatímco "cesta STAT3 je vyzadována pro mnoho aspektu" aktivity zabíjecských T bunek, v nekterých prípadech muze být "kompenzována jinými signály" a to pomáhá vysvetlit "relativne mírnou náchylnost k virové nemoci" v Hyper IgE pacientu.

Tangye poukazuje na to, ze ve výzkumu je "stejne uzitecné najít vysvetlení pro predpoved, která se nestala, protoze má být potvrzena predpoved".

Ríká, ze zjistení jsou dulezitá, protoze ukazují, ze nekdy pracují s mysími modely a prinásejí zcela odlisné výsledky, jako tomu bylo u skutecných lidských nemocí.

Tato studie nám pomáhá pochopit, proc lidé s Hyper IgE nejsou jako "super bolest", jak by se dalo ocekávat, ríká Tangye. Takové poznatky jsou cenné, protoze pomáhají resit skutecné klinické príznaky, dodává.

Není to první studie zahrnující pacienty s Hyper IgE, které ukazují, jak mohou modely mysí podcenovat roli signálu v lidském imunitním systému. V roce 2006 tým v Japonsku ukázal, jak bunek od pacientu vykazují závazné defekty v cytokinových cestách, které byly ve výrazném kontrastu s drívejsími studiemi pouzívajícími mysí modely.

Napsal Catharine Paddock PhD