Prolomení kmenových bunek významné pro degenerativní nemoci

Výzkumníci v Izraeli dosáhli významného globálního milníku v technologii kmenových bunek: vytvorili první linie humánních embryonálních kmenových bunek (hESC), které jsou bez kontaminace zvíraty a jejichz produkce je v souladu se správnými výrobními postupy (GMP). Úspech pripravuje cestu k rozvoji klinických postupu, které pouzívají hESCs k lécbe degenerativních onemocnení, jako je makulární degenerace (AMD), diabetes typu 1, srdecní selhání a Parkinsonova choroba.

Potreba klinicky kompatibilních hESCs

Cetné studie ukázaly, ze transplantace hESC nabízí velký potenciál pri lécbe degenerativních onemocnení, protoze mají schopnost regenerovat nové bunky, aby nahradily poskozené nebo nemocné tkáne.
Ale je to dlouhá cesta, jak ukázat, co ve výzkumné laboratori funguje bezpecne a eticky u pacientu, a existuje mnoho prekázek.
Jedním z takových prekázek je vytvorení linií kmenových bunek "vyvinutých podle prísných etických pokynu, od vysledovatelných a testovaných dárcu, nejlépe v kultivacním systému bez GMP," píse výzkumníci v obsáhlém clánku publikovaném on-line 20. cervna v otevrené prístup k deníku PLoS ONE.
Dalsí, je zajistit, aby hESC splnovaly bezpecnostní kritéria a nemely stopy zivocisných slozek, jako jsou napríklad mysi a krávy, protoze mohou predstavovat riziko vzniku zvírecích patogenu v tele pacienta.
Nyní, po 12 letech trvající práce, vedci z Lékarského centra Hadassah University v Jeruzaléme oznámili, ze vytvorili tri nové linie "humánních embryonálních kmenových bunek bez genotypu".
Ve svém príspevku profesor Benjamin Reubinoff, svetoznámý prukopník kmenových bunek a nový predseda gynekologie a porodnictví u lékarské centrum Ein Kerem a kolegové popisují cestu, kterou podnikli k produkci klinicky kompatibilních hESCs.
Dospeli k záveru, ze tri hESC linie, které produkovaly "mohou být cenné pro regeneracní terapii".
A také naznacují, ze "etická, vedecká a regulacní metodika", kterou následovali, muze slouzit jako a model pro vývoj dalsích hESCs klinického hodnocení.

Produkce bunecných linií hESC

Vetsina celosvetove vyrábených bunecných linií je vhodná pro základní vedecký výzkum, avsak není vhodná pro transplantaci v klinice, rekl Reubinoff Jerusalem Post.
"Az dosud byly hESCs produkovány vetsinou za pouzití krmných bunek z mysí a bílkovin z krav, coz není dobré, protoze to muze zpusobit kontaminaci lidských bunek zivocisnými viry," vysvetlil.
"Nase bunecné linie jsou prosté toho vseho," rekl Reubinoff.
Lidské embryonální kmenové bunky (hESCs) se mohou diferencovat na jakýkoli typ bunky v tele, coz jim dává moznost slouzit jako prakticky nekonecný zdroj regeneracních bunek pro transplantaci u pacientu s tezkými degenerativními nemocemi, jako je makulární degenerace související s vekem (AMD ), diabetes typu 1, srdecní selhání a Parkinsonova choroba.

Vetsina hESCs pochází puvodne z lidských vajícek, které byly oplodneny v klinice in vitro v oblasti fertilizace (IVF) a poté byly darovány pro výzkum s informovaným souhlasem dárcu. (Ty, které Reubinoff a jeho kolegové pouzívali, pocházeli ze sestidnových embryí darovaných páry, kterí absolvovali IVF osetrení).
Ale tato metoda sama o sobe nevytvárí dostatek hESC pro výzkum: k tomu výzkumníci vytvárejí bunecné linie.
Bunecné linie jsou zpusob chovu velkých mnozství identických bunek od pocátecní sarze. V prípade hESCs vedci umistují pocátecní dávku z embrya do kultury, média, které zásobuje hESCs zivinami, které potrebují k násobení. Tyto ziviny pocházejí ze zvírecích "krmných bunek", obvykle z mysí nebo krav. Zde prichází riziko kontaminace nezádoucími patogeny.
Namísto zivocisných krmných bunek pouzívali Reubinoff a kolegové "krmítka trídy GMP z tkáne pupecníku" a vlozili je do nového typu kultury hESC, která je zcela bez zvírat.
"Odvodili jsme a charakterizovali tri linie hESC v souladu s predpisy pro odber embryí a dobrými tkánovými, výrobními a laboratorními postupy," písí.
Výzkumníci také snízili mnozství zmrazení a rozmrazování, které se obvykle podílejí na produkci bunecných linií, a to tím, ze se prubezne rozsirují linie od pocátecních výrustku a pak kryoprezervují vzorky jako pocátecní zásoby a banky.
Dalsí cást jejich práce popisuje prísná kritéria, která byla stanovena pro uvolnení sarzí bunecných linií. Tato kritéria zahrnují "otisky prstu DNA a HLA typizace pro identitu, charakterizaci markerové exprese spojené s pluripotenci, proliferace, karyotypizace a diferenciace in vitro a in vivo".

První testy hESC pravdepodobne budou pro AMD

Reubinoff pro Jerusalem Post ocekává, ze první pacienti, u nichz se v klinických studiích pravdepodobne podstupují transplantace hESCs, budou lidé s vekem podmínenou makulární degenerací (AMD), beznou prícinou slepoty u starsích lidí a pro které v soucasné dobe neexistuje lék a zádné lécby, které zastavují prubeh onemocnení.
"Po klinických studiích pro AMD myslím, ze klinické studie roztrousené sklerózy a dalsích neurologických onemocnení budou v prístí vlne," rekl Reubinoff.
Hadassah poskytuje hESC bunecné linie akademickým výzkumným strediskum po celém svete za nominální poplatek a také je prodává spolecnostem za komercní cenu.
Reubinoff uvedl, ze ti, kterí pouzívají bunecné linie hESC Hadassah, budou moci dodrzovat pokyny týmu:
"Bezpecnost je vzdy koncový bod," rekl a "Je to platforma pro lécbu jiných nemocí."
Dve izraelské spolecnosti Cell Cure Neurosciences Ltd a Kadimastem Ltd jiz zacaly pouzívat nové linie Hadassah pro vývoj transplantací kmenových bunek. Cell Cure vyvíjí lécbu AMD na bázi hESC a Kadimastem se vyvíjí pro diabetes 1. typu.
Hadassahova spolecnost pro prenos technologií Hadasit udelila licence obema spolecnostem a dohlízí na tento proces, uvádí Jerusalem Post.
Napsal Catharine Paddock