cs.3b-international.com
Informace O Zdraví, Nemoci A Léčby.



Prulom ve schizofrenii: vedci poukazují na biologickou prícinu

Co zpusobuje schizofrenii? To je otázka, která vyzvala vedce od té doby, co se porucha poprvé objevila témer pred 130 lety. Nyní poprvé výzkumníci osvetlí biologický puvod onemocnení.
Výzkumníci zjistili, ze varianty genu C4 - znázornené zelene - hrají klícovou roli ve vývoji schizofrenie.
Obrazový kredit: Heather de Rivera / McCarroll

Vedci z Harvardské lékarské skoly, Broad Institute a detské nemocnice v Bostonu - vsichni v Massachusetts - objevili "prulom" ve výzkumu schizofrenie, objevili, jak hraje klícovou roli pri vývoji schizofrenie gen, který se nazývá komplement 4 (C4) .

Výzkumný tým - vcetne hlavního autora Stevena McCarrola, docenta genetiky a genetiky reditele Stanleyho centra v Harvardu - ríká, ze jejich nálezy mohou pomoci rozvoji potrebných nových lécebných postupu a preventivních strategií pro schizofrenii.

Schizofrenie je dusevní porucha charakterizovaná halucinacemi, bludy, dysfunkcními myslenkovými procesy a pohybovými pohyby tela.

Odhaduje se, ze priblizne 21 milionu lidí na celém svete má schizofrenii, se symptomem, který se objevuje nejcasteji v pozdních dospívání nebo v rané dospelosti.

Nemoc byla poprvé objevena nemeckým psychiatrem Dr. Emilem Kraepelinem v roce 1887, ackoli termín "schizofrenie" nebyl pouzíván dokud ne 1910, vymyslel svýcarský psychiatr Paul Eugen Bleuler. Jméno pochází z reckých slov "schizo" (rozdelené) a "phren" (mysl), coz podnítilo mýtus, ze lidé se schizofrenií rozdelili osobnosti; toto není ten prípad.

Porozumení genetickým korenum schizofrenie

V letech, kdy byla objevena schizofrenie, výzkumníci tvrde pracovali na urcení základních biologických mechanismu, které zpusobují onemocnení.

Nedostatecné porozumení v této oblasti brání objevu lécebných nebo preventivních strategií pro schizofrenii; soucasné lécby - jako jsou antipsychotika - se mohou zamerit pouze na odstranení príznaku.

Vedectí pracovníci stále více zkoumali, jak muze být schizofrenie zpusobena genetickými faktory, a to na základe vedomí, ze porucha je dedicná. V cervenci 2014 pracovna skupina Schizofrenie konsorcia psychiatrické genomiky - vcetne vysetrovatelu z Stanleyho centra - identifikovala více nez 100 oblastí lidského genomu, které jsou spojeny s poruchou.

Nyní McCarroll a kolegové staveli na techto zjisteních a identifikovali specifický gen, který se zdá být nejsilneji spojen s rizikem schizofrenie. Tento gen je C4, o nemz jiz známo, ze hraje klícovou roli v imunitním systému, upozornuje imunitní bunky na patogeny, které je treba znicit.

Specifické struktury C4 spojené se zvýseným rizikem schizofrenie

Pro jejich studium, nedávno publikované v casopise Príroda, tým se rozhodl lépe porozumet tomu, jak C4 funguje v mozku.

McCarroll a jeho kolega Aswin Sekar, MD / PhD student z Harvard Medical School, vytvorili novou molekulární techniku, která umoznila týmu charakterizovat strukturu genu C4 ve vzorcích DNA více nez 65 000 jedincu, z nichz priblizne 29 000 melo schizofrenii a 36 000 ne.

Dále výzkumníci analyzovali aktivitu C4 v témer 700 vzorcích mozku post mortem.

Vedci vysvetlují, ze geny C4 mají znacnou variabilitu ve strukture, coz znamená, ze pocet kopií a variant genu se muze lisit od cloveka k cloveku. To se vetsinou nevyskytuje u vetsiny ostatních genu, címz se C4 stává genem zájmu.


Tento graf ukazuje gen C4 na chromozómu 6, který prevysuje vsechny ostatní geny, které byly spojeny se schizofrenií, coz naznacuje, ze C4 predstavuje nejvyssí riziko poruchy.
Image credit: Psychiatrické genomické konsorcium

Tým byl prekvapen jejich výsledky; zjistili, ze specifické struktury genu C4 mohou predpovedet aktivitu C4 genu v mozku. Navíc zjistili, ze urcité struktury genu C4 v mozku vedly ke zvýsené expresi urcitých forem C4, které byly spojeny se zvýseným rizikem schizofrenie.

Výzkumníci zjistili, ze cím více struktury genu C4 vedlo k expresi varianty C4A v mozku, tím vetsí je riziko schizofrenie.

Synapses C4 "slivku" zvysují riziko schizofrenie

Dále se tým snazil lépe porozumet tomu, jak nekteré struktury genu C4 zvysují riziko schizofrenie.

Výzkumníci prizpusobili metodu molekulární genetiky, která se dríve pouzívala v mysích modelech ke studiu "prorezávání" synapsí - spojení mezi mozkovými bunkami nebo neurony - a role C4 v imunitním systému.

Pomocí této prizpusobené metody zjistit, jakou roli C4 hraje v mozku mysí, vedci zjistili, ze gen je klícem k synaptickému prorezávání - procesu, pomocí kterého jsou synapse zjednoduseny, coz se obvykle vyskytuje v pozdních dospívání / casné dospelosti u lidí.

Konkrétne se tým shledal, ze je nutná aktivita C4, aby se bílkovina s názvem C3 mohla prenést na synapse, coz je signál, ze synapse by mely být proríznuty.

Krome toho výzkumníci zjistili, ze cím je aktivita C4 v mozku mysí vetsí, tím je synaptické prorezávání, které zazily behem zrání.

Tým ríká, ze jejich nálezy mohou vysvetlovat, proc se schizofrenie projevuje v pozdním dospívání nebo v rané dospelosti; nadmerné synaptické prorezávání zpusobené zvýsenou aktivitou C4 v tomto okamziku muze zpusobit vznik príznaku.

Výsledky mohou také vysvetlovat, proc nekterí lidé se schizofrenií mají tencí mozkovou kuru s méne synapsí.Mozková kura je vnejsí vrstva mozku, která hraje roli v pameti, jazyku, inteligenci a vedomí.

Navíc vedci tvrdí, ze jejich nálezy podporují teorii, ze slozky imunitního systému hrají vývojovou úlohu v mozku, spíse nez jen napomáhají boji proti infekci.

"Stejné proteiny delají na periferii jednu vec za imunitu a dalsí vec v mozku," ríká McCarroll. "Je to chytrý zpusob, jak príroda znovu pouzívá stejné molekuly pro ruzné práce."

"Klícový obrat v boji proti dusevním chorobám"

Zatímco výzkum je v pocátcích, nálezy nepochybne predstavují prulom v chápání vývoje schizofrenie.

Mluvit k Washington Post, Steven Hyman, reditel Centra Stanley, ocenil výzkum jako "nejvýznamnejsí mechanistickou studii o schizofrenii vubec".

"Jsem krupavý, starý, mrzutý skeptik," dodal. "Ale jsem o techto zjisteních skoro otrávený."

A není divu, ze vedci jsou tak nadseni; ze gen C4 muze hrát klícovou roli v riziku schizofrenie cloveka, muze otevrít dvere strategiím, které zabranují nemoci.

"Tento objev obohacuje nase chápání systému komplementu v rozvoji mozku a pri nemocech a nemohli bychom udelat tento skok bez genetiky," ríká studijní spoluautor Beth Stevens z neurologického oddelení v detské nemocnici v Bostonu.

"Jsme daleko od toho, abychom na tom zalozili lécbu," dodává, "ale je vzrusující si myslet, ze jednoho dne budeme schopni odvolat proces stríhání u nekterých jedincu a snízit jejich riziko."

Bruce Cuthbert, výkonný reditel Národního ústavu dusevního zdraví, který pomohl financovat studium, ríká:

"Tato studie predstavuje zásadní obrat v boji proti dusevním chorobám. Protoze molekulární puvod psychiatrických onemocnení je málo pochopitelný, úsilí farmaceutických spolecností o pronásledování nových terapeutik je málo a daleko.

Tato studie zmení hru. Díky tomuto genetickému prulomu muzeme konecne videt potenciál pro klinické testy, vcasnou detekci, nové lécení a dokonce prevenci. "

Dále tým doufá, ze vytvorí mysí modely s lidskými C4 variantami spojenými s rizikem schizofrenie. Cílem je zjistit více o tom, jak C4 prispívá k synaptickému prorezávání, a zjistit, zda takové prorezávání muze hrát roli v jiných neurologických podmínkách.

"V této oblasti vedy je nás sen najít mechanismy onemocnení, které vedou k novým druhum lécby," ríká McCarroll. "Tyto výsledky ukazují, ze je mozné prejít z genetických dat na nový zpusob myslení o tom, jak se nemoc rozvíjí - neco, co bylo velmi potrebné."

Mohla tableta nabídnout stejné výhody jako cvicení?

Mohla tableta nabídnout stejné výhody jako cvicení?

Je dobre známo, ze cvicení je dobré pro zdraví. Ale porád bys sel do telocvicny, kdybys mohl jednoduse vzít pilulku, která produkuje tytéz výhody? Podle nové zprávy taková moznost nemusí být prílis daleko. Výzkumníci tvrdí, ze je mozné, ze by pilulka mohla jednoho dne nahradit cvicení.

(Health)

Viscerální leishmaniální vakcína zacíná

Viscerální leishmaniální vakcína zacíná

Výzkumný ústav infekcních onemocnení (IDRI) zahájil první lidský pokus o novou vakcínu pro viscerální leishmaniózu (VL). Pruzkum probíhá ve státe Washington a studie fáze 1 je plánována v Indii, kde je prevládající VL. IDRI je nezisková organizace se sídlem v Seattle, která vyvíjí produkty na prevenci, odhalování a lécbu nemocí chudoby.

(Health)