Inhibitory kinázy mohou pacienty s rakovinou zít mnohem déle

Kinázové inhibitory, coz je trída spickových léku proti rakovine, mohou udrzet pacienty nazivu daleko déle, nez je v soucasné dobe mozné, kdyz vedci z University of Sussex a Institutu výzkumu rakoviny v Anglii objevili, jak napadají nádory.
V tom, co popisují jako "necekané a vzrusující zjistení" - objevující mechanismus úcinku techto léku - vedci verí, ze mohou odhalit skutecný potenciál inhibitoru kinázy zmenou zpusobu jejich pouzití.
Jejich studium, které je publikováno v aktuálním císle Prírodní chemická biologie, byl sponzorován spolecností Wellcome Trust a Cancer Research UK. Kinázové inhibitory byly oznaceny za nový typ cílených terapií - je jich 400 vyvíjených a 25 je jiz v uzívání. Vzhledem k tomu, ze vetsina z nich se stala schválena regulacními orgány, vedci tvrdí, ze v soucasné dobe se v Británii 5 000 az 10 000 pacientu lécených takovými léky dramaticky zvýsí.
Inhibitory kinázy jsou úcinné pri lécbe siroké skály rakovin, vcetne rakoviny plic, ledvin, prsu a kuze. Obvykle vsak mohou prodlouzit zivot pouze o tri az sest mesícu.
Vedci testovali ctyri inhibitory kinázy a neocekávane zjistili, ze jejich mechanismy pusobení byly totozné; vsechny jsou v soucasné dobe pouzívány jako lécba rakoviny:

• Erlotinib - k lécbe nemalobunecného karcinomu plic
• Lapatinib - pouzívá se k lécbe HER2-pozitivního karcinomu prsu, agresivního onemocnení
• Sorafenib - pouzívá se k lécbe pacientu s karcinomem ledviny, zejména starsích pacientu.
• Vemurafenib - lécí malignity zpusobené mutací genu BRAF, která postihuje mnoho pacientu s rakovinou kuze

Inhibitory kinázy delají více nez jen blokovat vazbu kinázy na ATP

Obecný predpoklad toho, jak kinázové inhibitory pusobí proti rakovinovým bunkám, vypráví jen cást príbehu, nasli výzkumníci. Predpokládalo se, ze inhibitory kinázy pusobí pouze proto, ze blokují funkci bunecné signalizace kináz - typu enzymu, které hrají velmi aktivní úlohu v mnoha rakovinách - tím, ze jim zabranují vázat se na základní jednotku energie v bunkách, známou jako ATP.
Vedci to vsak nasli kdyz jsou podávány vysoké dávky inhibitoru kinázy, brání tomu, aby se kinázy spojily systém chaperonu Hsp90-Cdc37, komplex molekul v bunkách, který hraje zásadní roli v stabilite bílkovin.
Profesor Paul Workman FMedSci, námestek generálního reditele Institutu pro výzkum rakoviny (ICR) a tým prokázali, ze zbavením tohoto chaperonového systému kinázy zpusobující rakovinu zastavily rakovinové bunky rustu a delení.

Profesor Workman ríká, ze tým nyní plánuje provádet klinické studie s pouzitím inhibitoru kinázy ve vysokých dávkách, ale s dobami odpocinku "aby vyuzili nové mechanismy". Verí, ze tato nová metoda by mohla zabránit tomu, aby rakovina pokrocila daleko déle.
Prof. Workman rekl:

"Jiz jsme vedeli, ze tyto léky jsou velmi úcinné, ale nyní si myslíme, ze by to mohlo být jeste lepsí. Bylo zjisteno, ze nekolik klinicky uzívaných inhibitoru kinázy muze nejen deaktivovat kinázy zpusobující rakovinu, ale také zpusobit jejich znicení. významné dusledky pro to, jak dávat tyto léky, aby pomohly pacientum zít déle.
Doufáme, ze v prístím roce zahájíme klinické hodnocení, abychom vyzkouseli prínos poskytování inhibitoru kinázy takovým zpusobem, který by mel maximalizovat jejich dopad na znicení jejich cílu. Je treba udelat více práce, aby bylo prokázáno prínos pro pacienty, ale tyto drogy jsou jiz schváleny, takze existuje méne regulacních zátezí nez obvykle, aby bylo mozné prekonat test naseho nového nápadu. "

Studie, spoluautorka profesora Laurence Pearl FRS, vysvetlila, ze jejich objev by mohl mít velký dopad na cílovou lécbu rakoviny. Inhibitory kinázy se stávají dulezitými léky v moderní terapii rakoviny.
Tato nejnovejsí studie prokázala, ze dalsí inhibitory skryté mocninové kinázy musí znicit kinázy, které podporují rust rakoviny - sílu, která jeste nebyla klinicky vyuzívána. Profesor Pearl rekl: "Ukazuje, jak dulezité je pochopit základní biologii toho, jak fungují léky proti rakovine. Máme více práce, abychom pochopili tento mechanismus plne, ale jsme optimistictí, ze nás objev pomuze mnoha pacientum zít déle."


Profesorka Laurence Pearlová
Vedoucí výzkumu Cancer Research UK, Dr. Julie Sharp, rekl, ze vedci Cancer Research UK pomohli vyvinout a otestovat radu inhibitoru kinázy. Lépe pochopit, jak tyto léky fungují, znamená, ze výzkumníci mohou nyní zkusit a jemne naladit své aby byly jeste efektivnejsí a zlepsily prezití pacientu s rakovinou. "
Dr. Michael Dunn, vedoucí oddelení Molekulární a fyziologické vedy ve Wellcome Trust, to rekl tento nejnovejsí objev prokázal dulezitost pouzívání biologie v úsilí pochopit, jak fungují rakovinové léky. Dodal, ze tento "velmi prekvapující a zajímavý výsledek" muze v budoucnu vést k úcinnejsí lécbe.
Napsal Christian Nordqvist