Jakafi (ruxolitinib) schválen pro onemocnení kostní drene myelofibrosou, US FDA

Jakafi (ruxolitinib) byl schválen FDA (Food and Drug Administration) pro lécbu myelofibrózy, závazného onemocnení kostní drene, která narusuje normální produkci krevních bunek v tele. FDA tvrdí, ze je to první droga, která má být schválena pro tuto podmínku.
Myelofibróza, typ chronické leukémie, vede k rozsáhlé tvorbe jizev kostní drene - kostní dren je úcinne nahrazena jizvou, coz vede k tezké chudokrevnosti, únave, slabosti a typicky zvetsení jater nebo sleziny, protoze krevní bunky se v techto orgánech vyrábejí. Pacienti se casto cítí plní, mají bolest svalu a kostí, bolesti pod zebry, brisní nepohodlí, svedení (svedení) a nocní pocení.
Myelofibróza patrí do skupiny onemocnení nazývaných MPN (myeloproliferativní novotvary). Pacienti mají omezené moznosti lécby a spatnou prognózu. Odhaduje se, ze mezi 16 000 a 18 500 osob v USA zije myelofibrózou.
Jakafi inhibuje JAK 1 a 2 (Janus Associated Kinase); tyto dva enzymy hrají roli ve fungování imunitního systému a regulaci krve. Pri myelofibróze dochází k deregulaci JAK 1 a 2.
Richard Pazdur, reditel Úradu pro hematologii a onkologické lécivé prípravky ve stredisku pro hodnocení a výzkum drog FDA, uvedl:

"Jakafi predstavuje dalsí príklad vzestupného trendu v onkologii, kde podrobné vedecké chápání mechanismu onemocnení dovoluje lék smerovat k specifickým molekulárním cestám. Klinické studie vedoucí k tomuto schválení se zamerily na problémy, s nimiz se obvykle setkávají pacienti s myelofibrosou, vcetne zvetsených slezin a bolesti. "

V komuniké Incyte Corporation, producenti Jakafi, informovali:

"(FDA) udelila rozhodnutí o registraci prípravku Jakafi (ruxolitinib) k lécbe pacientu se stredne tezkou nebo vysoce rizikovou myelofibrosou (MF), vcetne primární MF, postpolycythemie vera MF a post-esenciální trombocytémie MF. vysokofrekvencní MF predstavují 80 az 90 procent MF pacientu. "

FDA zhodnotil dve randomizované studie fáze III (COMFORT-I a COMFORT-II), které zahrnovaly 528 úcastníku, kterí testovali Jakafiho bezpecnost a úcinnost. Vsichni pacienti bud nebyli rádne prospesní z dostupné lécby myelofibrózou, nebo nebyli zpusobilí pro alogenní transplantaci kostní drene. Allogenetická transplantace kostní drene je tehdy, kdyz pacient obdrzí krvetvorné kmenové bunky od dárce, který je geneticky podobný (není nutne geneticky identický). Vsichni úcastníci meli splenomegalii (zvetsené sleziny); vsichni vyzadovali lécbu symptomu spojených s myelofibrosou.
Úcastníci byli rozdeleni do trí skupin:

• Skupina Jakafi
• Skupina placebo (cukrová pilulka)
• Nejlepsí dostupná skupina lécby - dostávala bud glukokortikoidy nebo hydroxymocovinu

Výsledky ukázaly, ze vetsí podíl pacientu ve skupine prípravku Jakafi mel ve srovnání s ostatními dvema skupinami snízení sleziny o 35% nebo více.
Vetsí procento pacientu ve skupine s Jakafiem melo snízení príznaku souvisejících s myelofibrosou o alespon 50%. Príznaky uvádené temi, kterí vedli studie, byly pruritus (svedení), bolest kostí nebo svalu, nocní pocení a brisní potíze.
Pro úcastníky skupiny Jakafi byly nejváznejsí nezádoucí úcinky: nevolnost, závrate, bolesti hlavy, dusnost, prujem, únava, anémie a trombocytopenie (nízké hladiny krevních desticek).
Jakafiho podání FDA bylo revidováno rychleji nez obvykle - v rámci programu Priority Review. Program pro kontrolu priority FDA je vyhrazen pro léky, které "... mohou nabízet významný pokrok v lécbe dostupné lécby nebo lécení, pokud neexistuje odpovídající terapie."
Cílem prehledu bylo 3. prosince 2011, a proto bylo toto schválení predem.
Dávkování - u vetsiny pacientu je doporucená pocátecní dávka 15 mg nebo 20 mg dvakrát denne, která se uzívá perorálne (polknutí). Dávky závisí na poctu krevních desticek. Lékari by meli upravit dávky podle úcinnosti a bezpecnosti. Pred podáním prípravku Jakafi se musí provést pocet krevních bunek. Kompletní krevní obraz by mel být proveden vzdy dva az ctyri týdny, dokud dávky nebudou stabilizovány.
Napsal Christian Nordqvist