Nemocná lécba rakoviny krve by mohla být v dohledu

Jednou z charakteristik lymfomu z plástových bunek (MCL) je agresivní nadmerná produkce proteinu proliferace bunek v dusledku hyperaktivního genu. Nyní vedci z Tel Avivské univerzity v Izraeli ve spolupráci s prumyslem vyvinuli novou trídu léciv zalozenou na interferenci RNA, která dokáze opravit nebo znicit vadné proteiny, címz priblízí den, kdy muze být lécena tato nelécitelná rakovina krve.
Vedci jiz vedí, ze klícovým rysem MCL, nevylécitelného B-bunecného nehodgkinského lymfomu s prumerným prezíváním 5 az 7 let, je nadmerná exprese v CCND1, proto-onkogenu, který kóduje protein Cyclin D1 (cykD1 ). Protein kontroluje produkci B lymfocytu, bunek odpovedných za tvorbu protilátek.
Prekrocení vede k 3 000 az 5 000-násobnému nárustu sírení bunek, vysvetluje Dan Peer, profesor na oddelení bunecného výzkumu a imunologie v Tel Avivu.
Ruzné pokusy o vyrazení genu jiz byly ucineny jako zpusob, jak zastavit nadmerné sírení, ale selhaly. To vedlo k presvedcení, ze Cyclin D1 nebude úcinným tercem lécby.
Ale Peer a kolegové se rozhodli zkusit trochu jiný prístup, místo toho, aby vyradili gen, proc se nesnazí ovlivnovat produkci bílkovin zasahováním do exprese genu?

RNA Interference Approach

RNA interference (RNAi) je prirozený proces v zivých bunkách, který modifikuje genovou expresi. Takze napríklad pokud gen kóduje protein, který muze být nejakým zpusobem skodlivý, poskytuje RNAi prostredky k jeho úprave.
Pomocí RNAi Peer a jeho tým nasli zpusob, jak preprogramovat bunky tak, aby fungovaly normálne, a spustit bunecnou smrt v chybných proteinech.
Nová trída léciv RNAi, která vyvinula, zabíjí mutovaný protein a zastavuje nadmernou proliferaci bunek. Píse o své metode, kterou dokázali v laboratorních experimentech s lidskými bunkami, v online deníku otevreného prístupu PLoS ONE.
Vedectí pracovníci univerzity se obrátili na dve svetove uznávané americké spolecnosti v RNA, aby jim pomohly: Alnylam Pharmaceuticals v Cambridge, Massachusetts a Integrované technologie DNA v Iowe, které oba darovali svuj cas a prostredky na projekt.

Pracovali paralelne a navrhli silné sekvence RNAi, které zastavily produkci cyklinu D1.
Ve své metode léky RNAi zamerují na vadný Cyclin D1 v rakovinných bunkách. Bunky detekují, ze jsou cíleny a brání jim znásobení a spoustejí vlastní bunecnou smrt nebo "apoptózu".

"Chceme tuto nemoc lécit"

"Nakonec chceme lécit tuto nemoc a myslím, ze jsme na ceste," ríká Peer.
Dále doufá, ze studie vyzve vedce, kterí se vzdali snahy najít zpusob, jak lécit MCL prostrednictvím chyb v tomto proteinu, a pokusit se znovu.
Tým nyní hledá zpusoby chovu mysí s MCL, aby mohli testovat nové léky na zvíratech. To je normální kurz pro testování nové terapie: laboratorní testy v lidských bunkách a studiích na zvíratech, predtím, nez to udelal lidem.

Peer ríká, ze je to poprvé, kdy test pouzil mysi s MCL, coz bylo v predchozích studiích nevýhodou.
Testování na zvíratech umozní, aby jeho tým provedl peclivejsí a podrobnejsí studii o lécích pred tím, nez je uvede do klinického hodnocení.

Nano-ponorky

Druhá cesta, kterou tým vysetruje, je pouzití nanotechnologie, neco, co Peer ucinil rozsáhlou práci. Cílem je, aby se lékarské "ponorky" nalézají k puvodu choroby, pak se jejich nápln drogy v cílových bunkách proteinu.
Nano-ponorky jsou jen jedním príkladem toho, jak se vedci obracejí k ruzným zpusobum vyuzití nano-technologie v medicíne.
Prostredky od Lewis Trust a izraelské vedecké nadace pomohly studovce zaplatit.
Podle spolecnosti Leukemie a lymfomy se kazdý rok v USA vyskytují tri tisíce nových prípadu MFT (Mantle Cell Lymphoma). Nemoc je znicující a nové terapie jsou velmi potrebné.
Napsal Catharine Paddock PhD