Vysoký krevní tlak behem tehotenství - identifikován enzym

Úrovne enzymu CYP2J2 jsou abnormálne vysoké v placentárních bunkách a objevují se dekody (delozní podsívka) u zen s preeklampsií, výzkumníci z Max Delbrück Center a Helios Klinikum Berlin-Buch, oba v Nemecku.
Preeklampsie, nejcastejsí komplikace tehotenství, je stav, pri kterém dochází k náhlému, prudkému zvýsení krevního tlaku, dochází také k opuchu a prebytku bílkovinného albuminu v moci (albuminurie). Preeklampsie je hlavní prícinou úmrtí jak pro tehotnou matku, tak pro díte v USA a Evrope.
Priblizne jedna z kazdých 20 tehotných zen rozvíjí preeklampsii. Dr. Florian Herse, Dr. Ralf Dechend a tým nám to vysvetlili Enzym CYP2J2 je nadmerne exprimován u postizených zen a zdá se, ze prispívá k rozvoji preeklampsie.
Vysvetlili v casopise Obeh ze kdyz byl enzym inhibován v experimentech na zvíratech, jejich príznaky preeklampsie se zlepsily.
Preeklampsie zacíná v placente, která poskytuje rostoucímu díteti základní ziviny a kyslík. Vedci analyzovali vzorky tkání od 25 zen, které byly diagnostikovány s preeklampsií, stejne jako 23 dalsích "zdravých" tehotných zen (kontrolních). Vzorky tkání byly získány z nemocnic v USA, Rakousku, Norsku a Finsku.
Pouzívali cipovou technologii k analýze vyjádrení témer 40 000 genu. Ze vsech zen s preeklampsií zjistily neobvykle vysoké hladiny enzymu CYP2J2 v dekidovaných a placentálních bunkách. Dekidu se skládá pouze z materských bunek (placenta má bunky plodu).

CYP2J2 se podílí na príprave EET (epoxyeikosatrienových kyselin), specifických metabolitu, které se podílejí na regulaci zánetlivých procesu, krevního tlaku a vaskulárního rustu.
Tým dokázal identifikovat bunky, které produkují enzym CYP2J2 jako trophoblasty, které mají pri tehotenství zivotne dulezité funkce. Tyto fetální bunky migrují z placenty do materského dekiduátu.
Tropoblasty prispívají k remodelaci spirálové tepny a zajistují, ze plod má dostatecnou zásobu zivin. Tento proces remodelování je podkopán, pokud trofoblasty dostatecne hluboko rostou do decidua, coz vede k nedostatecnému zásobování plodu zivinami a eventuálne k preeklampsii.
EET jsou skodlivé, protoze aktivují látku, která zabranuje rustu trophoblastu do decidua.

EET chrání a také poskozují zdraví

Podle predbezných studií jsou EET dobré pro kardiovaskulární systém. Zprostredkovávají vaskulární expanzi a nizsí krevní tlak, stejne jako chrání tkán pred smrtí kyslíkové deprivace. Úrovne EET jsou mírne zvýseny u zdravých tehotenství.
Pokusy se zdravými tehotnými krysami ukázaly, ze inhibice enzymu CYP2J2 a výsledná inhibice produkce EET vedly k hypertenzi a selhání ledvin. Avsak naopak u potkanu ??s preeklampsií doslo naopak. Inhibice CYP2J2 vedla k poklesu krevního tlaku u laboratorních potkanu ??s preeklampsií.
Jak se tým dozvedel o techto dvou protichudných úcincích na zdraví?
Tým ukázal, ze EETS muze být premenen na jiné metabolity. COX (cyklooxygenasa), enzym, dále mení tyto slozky tak, ze zpusobují, ze krevní cévy se ztuhnou, coz vede k hypertenzi.
EETs, které normálne zpusobí snízení krevního tlaku, mohou zrejme produkovat metabolity, které mají opacný úcinek v preeklampsii. Pokud by vsak tehotné zivocichy mely inhibovanou cyklooxygenázu, EET nebyly dále premeneny, coz zase zastavilo krevní tlak.
Dr. Herse a Dr. Dechend napsali:

"Tato práce ukazuje, ze zvýsená produkce EET v placente a premena cyklooxygenázy na hormony zvysující krevní tlak podporují rozvoj preeklampsie."

Proc produkuje telo preeklampsie více EET?

Zdá se, ze látky v imunitním systému podporují rozvoj preeklampsie, ale proc zeny s preeklampsií produkují více CYP2J2 a výsledné vyssí úrovne EET? TNF-alfa (tumor necrosis factor-alpha), chemický posel imunitního systému, muze prispet k vyssím hladinám CYP2J2.
TNF-alfa se uvolnuje brzy behem tehotenství, kdy klesá placentární krevní obeh a zpusobuje nedostatek kyslíku.
Vedci prokázali, ze TNF-alfa podporuje produkci CYP2J2 a EET v placente. Tato reakce by byla prospesná v placentárním tkáni, protoze EET usetrí tkán, která zchladla z kyslíku, a umírá tím, ze zvysuje prutok krve. Autori vysvetlují, ze "trofoblasty nerostou ani do decidua a krevních cév a nejsou správne remodelovány, takze krev protéká placentou a krevní zásobení plodu se zhorsuje. V dusledku toho se matka stává hypertenzivním a EETs za techto podmínek je premenena tak, aby se krevní tlak stále zvysoval. "
Preeklampsie zpusobuje kazdorocne mnoho tisíc úmrtí po celém svete. Jedinou úcinnou lécbou je vyvolání vcasného porodu dítete, pokud jsou príznaky závazné.

V Nemecku se kazdorocne vyskytuje az 20 000 predcasných porodu kvuli preeklampsii. Jakmile matka porodila, její príznaky preeklampsie ustoupily. Nicméne, matka, která mela preeklampsii, muze být dlouhodobe vystavena vyssímu riziku srdecního záchvatu, mrtvice nebo hypertenze v raném veku. Studie provádená výzkumnými pracovníky z univerzity Ben Gurion zjistila, ze zeny s preeklampsií mají vyssí dlouhodobé riziko hospitalizace.
Narození velmi predcasne výrazne zvysuje riziko celozivotního postizení nebo predcasné úmrtí dítete, stejne jako kardiovaskulární nemoci pozdeji v zivote.
Vedci tvrdí, ze jejich objev by mohl pomoci odborníkum lépe porozumet procesu a prícinum preeklampsie, coz zase muze pomoci pri objevování úcinných terapií onemocnení.
V Abstraktní v Obeh, autori dospeli k záveru:

"Nase data zahrnují CYP2J2 v patogenezi preeklampsie a jako potenciální kandidát na narusené uteroplacentální remodelace, coz vede k hypertenzi a endotelové dysfunkci."

Studie zjistily, ze:

• Autoimunitní geny jsou spojeny s rizikem preeklampsie.
• Zeny s preeklampsií mají nizsí dlouhodobé riziko vzniku rakoviny prsu.
• Dopravní znecistení zvysuje riziko preeklampsie.
• Cvicení pred a behem ranného tehotenství muze pomoci snízit riziko preeklampsie.

Napsal Christian Nordqvist