Frakcní dávkování prípravku Gemtuzumab Ozogamicin zlepsuje výsledky u nekterých pacientu s leukémií

Francouzská studie zverejnená Online First in Lancet ze frakcionace dávky cíleného protirakovinného léciva gemtuzumab ozogamicin umoznuje bezpecnejsí podávání léku pacientum ve veku 50 az 70 let s akutní myeloidní leukémií (AML) a významne zlepsuje jejich výsledky.
Drívejsí výzkum prokázal, ze ackoli gemtuzumab ozogamicin muze zpusobit, ze AML se dostává do remisie, dávkovací rezim znamenal casté hlásení komplikací, jako je jaterní toxicita a veno-okluzivní onemocnení.
Profesorka Sylvie Castaigneová v Centre Hospitalier de Versailles ve Francii a její tým se rozhodli ve své studii prozkoumat, zda pridání nízké frakcionované dávky gemtuzumabu ozogamicinu do standardní chemoterapie v první linii zlepsí výsledek pacientu s AML, aniz by zpusobila nadmernou toxicitu .
Provedli randomizovanou studii fáze 3 ve 26 francouzských hematologických centrech zahrnujících 280 pacientu ve veku 50 az 70 let s dríve nelécenou primární akutní myeloidní leukémií. 140 úcastníku bylo náhodne prideleno ke standardní terapii (kontrolní skupina) v pomeru 1: 1 a 140 pacientu bez peti dávek intravenózního gemtuzumab ozogamicinu, které byly podávány ve dnech 1, 4 a 7 v dávce 3 mg / m² behem indukce a den 1 kazdé z obou konsolidacních kurzu chemoterapie. Primární cíl byl stanoven jako prezití bez príhod (EFS), pricemz sekundární koncové body byly stanoveny jako prezití bez recidivy (RFS), celkové prezití (OS) a bezpecnost a v kazdé skupine bylo hodnoceno 139 pacientu.
Zjistení odhalila úplnou odezvu s nebo bez neúplného zotavení trombocytu na indukci 104 nebo 75% úcastníku kontrolní skupiny a 113 nebo 81% úcastníku skupiny gemtuzumab ozogamicinu. U 2letého primárního koncového bodu byl odhadovaný EFS 17% u kontrolní skupiny ve srovnání se 41% u skupiny s gemtuzumab ozogamycinem. Sekundární koncové body v kontrolní skupine odhalily OS 42%, prezití bez relapsu 23% ve srovnání s OS 53% a FRS 50% u skupiny s gemtuzumab ozogamicinem.
Výsledek ukázal, ze 16% u skupiny s gemtuzumab ozogamicinem vykazovalo hematologickou toxicitu, zejména perzistentní trombocytopenii, ve srovnání s pouze 3% u kontrolní skupiny bez zvýseného rizika úmrtí z toxicity.
Vedci dospeli k záveru:

"Výsledky této studie ukazují, ze pridání frakcionovaných dávek gemtuzumab ozogamicinu ke standardní chemoterapii zlepsuje výsledek prezití u pacientu ve veku 50-70 let s de novo akutní myeloidní leukémií. Rezim [pouzitý v této studii] umoznuje podání vysoká kumulativní dávka gemtuzumab ozogamicinu bez nadmerné toxicity.
Veríme, ze nase výsledky podporují prehodnocení místa gemtuzumab ozogamicinu v dostupné lécbe první linie pro akutní myeloidní leukémii. Významný prínos pridávání gemtuzumabu ozagamicinu je zaznamenán nejen u pacientu s akutní myeloidní leukémií, kterí mají príznivou cytogenetiku, ale také u vetsí subpopulace pacientu s mezidruhovou cytogenetikou. "

Dr. Elihu Estey z Washingtonu Medical Center, Seattle, WA, USA; a Fred Hutchinson Cancer Research Centre, Seattle, WA, USA, píse v pridruzeném komentári:

"Mel by být prípravek gemtuzumab ozogamicin schválen pro lécbu akutní myeloidní leukémie? Údaje prokazují nuancovanou odezvu.Pro pacienty s akutní promyelocytární leukémií a v kombinaci s chemoterapií je pro pacienty s príznivou nebo stredne rizikovou cytogenetikou bez ohledu na vek schválen souhlas ze zkusenost s gemtuzumabem ozogamicinem naznacuje potrebu presunout se nad rámec zamerení na prumerný výsledek, místo toho je treba klást duraz na výsledek v ruzných podskupinách této vysoce heterogenní nemoci. "

Napsal Petra Rattue