První génová terapie doporucená pro evropské schválení

V Evropské unii byl poprvé doporucen lécivý prípravek pro genovou terapii. Glybera (alipogene tiparvovec), vyvinutá spolecností holQiQu, je urcena pro pacienty s nedostatkem lipoproteinové lipázy (LPLD) s genetickou poruchou, kterí trpí závaznými nebo násobnými pankreatitidami navzdory omezenému omezení tuku. Lék je podáván jako jednorázová injekce.
Evropská léková agentura oznámila v pátek, ze Výbor pro humánní lécivé prípravky (CHMP) doporucil, aby spolecnost Glybera byla autorizována pro uvedení na trh v Evropské unii. Povolení by se vztahovalo na vsech 27 státu EU.
Výbor CHMP doporucil, aby byl prípravek Glybera predlozen k registraci, ale za "výjimecných okolností", kdy bude spolecnost UniQure povinna provádet postmarketingové sledování. Budou muset zrídit registr pro sledování výsledku u pacientu, kterí jsou léceni, a agentura tyto údaje zkontroluje, jakmile bude k dispozici.
Konecné rozhodnutí spocívá na Evropské komisi, která obvykle sleduje rady CHMP. UniQure uvedl, ze ocekávají, ze k tomu dojde behem prístích trí mesícu.

Nedostatek lipoproteinové lipázy (LPLD)

LPLD je vzácné onemocnení a neexistuje zádná soucasná lécba. Ovlivnuje to asi jeden nebo dva lidé na milion. Je zpusobena mutací genu LP, coz má za následek výrazne snízenou nebo neprítomnou aktivitu LPL proteinu. LPL proteiny jsou enzymy, které rozkládají chylomikrony, velké cástice nesoucí tuky, které skoncí v krvi po trávení potravin.
Pokud nejsou rozlozeny, chylomikrony se shromazdují v krvi a mohou zablokovat malé krevní cévy. To muze vést k recidivujícímu a závaznému akutnímu zánetu pankreatu (pankreatitida).
V soucasné dobe je jediný zpusob, jak pomáhat pacientum s LPLD, je dát jim prísnou dietu snizující tuky, která omezuje jejich príjem tuku na ne více nez 20% jejich denních kalorií. Není snadné se drzet takové stravy a v dusledku toho mnoho pacientu skoncí v nemocnici s zivot ohrozujícími záchvaty pankreatitidy.
Genetické terapie fungují nahrazením defektních genu v DNA pacienta pracovními geny. Glybera pouzívá adeno-asociovaný virus pro vlození pracovních kopií genu LPL do svalových bunek, aby mohli produkovat enzym v normálních mnozstvích.
Vzhledem k tomu, ze LPLD je tak vzácným onemocnením, udelila EC v roce 2004 status lécivého prípravku pro vzácná onemocnení Glybera.
Zádosti o povolení prodeje lécivých prípravku pro vzácná onemocnení jsou obvykle rychlá a spolecnosti, které je vyvíjejí, obvykle dostávají financní pobídky, jako jsou danové pobídky a více casu na návrat svých investic predtím, nez je droga otevrena konkurenci. V USA taková trzní exkluzivita trvá 7 let, v EU trvá 10 let.

Aplikace na trh v EU nebyla prímá

Hodnocení Glybery vsak nebylo jasné.
První zádost byla podána v roce 2009. V cervnu 2011 oba komise CHMP a Výbor pro moderní terapie (CAT), které byly predlozeny k provedení dalsích analýz, uvedly, ze nejsou pro, podle tiskové zprávy EMA "prijala negativní stanoviska ohledne pouzití prípravku Glybera pri lécbe pacientu s nedostatkem LPL".
Poté doslo k novému prezkoumání, kdy CAT prohlásila, ze mozná existuje moznost udelit Glyberovi souhlas, pokud existují dodatecné postmarketingové studie, ale výbor CHMP se do ríjna 2011 drzel svého negativního stanoviska.
Po jednání zasedání Stálého výboru pro humánní lécivé prípravky clenských státu v lednu 2012 pozádala EMA EMA, aby prehodnotila aplikaci Glybery tím, ze se zamerila na omezenou skupinu pacientu s váznými nebo opakovanými záchvaty pankreatitidy.
Následná vedecká diskuse vyplynula jak z výboru CHMP, tak z CAT, po cemz CAT zmenilo své stanovisko a "prijalo kladný návrh stanoviska v cervnu 2012", coz výbor CHMP následne schválil.
Doktor Tomas Salmonson, úradující predseda výboru CHMP, vysvetlil, ze výbor CHMP nyní dospel k záveru, ze prínosy prípravku Glybera prevysují známá rizika z vyhodnocení údaju pro omezenou skupinu pacientu.
"Nase zavedené zpusoby hodnocení prínosu a rizik Glybery byly zpochybneny extrémní vzácností stavu a rovnez nejistotou spojenou s poskytnutými daty. V úzké spolupráci s CAT jsme vypracovali zpusob, jak zajistit robustní a dusledné sledování o kvalite, bezpecnosti a úcinnosti prípravku Glybera, zatímco pacientum, kterí musí zít s tímto vzácným onemocnením, má prístup ke zdravotní péci, "rekl Salmonson.
Predseda výboru CAT Christian Schneider uvedl, ze tyto dva výbory úzce spolupracovaly po celou dobu rízení.
"Byl jsem znepokojen zprávami ve verejném vlastnictví o rozdílech mezi temito dvema výbory v prubehu schvalovacího procesu, protoze vedecké hodnocení CAT a CHMP nebyly daleko od sebe. coz je jedinecný prípad, kdy ultra rarita onemocnení, jeho kolísavý a neustále postupující klinický prubeh a slozitost vedeckých údaju vedly k obtíznému vedeckému rozhodování," vysvetlil.

Hlavní prulom pro pacienty a pro medicínu

Jörn Aldag, generální reditel spolecnosti uniQure, uvedl, ze kladné doporucení výboru CHMP je zásadním prulomem u pacientu s LPLD a léku.
"Glybera se chystá stát se první skupinou genových lécivých prípravku schválených v Evrope pro lécení onemocnení vzácných onemocnení, vzácných onemocnení s velmi vysokou nesplnenou potrebou lékare," dodal.
Rekl, ze pacienti s LPLD se obávají, ze budou mít normální jídlo kvuli moznosti, ze poté budou trpet akutní bolesti vyvolanou pankreatitidou, coz muze znamenat také návstevu intenzivní péce.
Nyní poprvé existuje lécba u techto pacientu, která nejenze snizuje riziko vzniku závazného onemocnení, ale má i víceletý príznivý úcinek po jediné injekci, "rekl Aldag.
Poskytnutí tel telních pacientu schopnost rozpadat cástice tuku prirozene v krvi bez toho, aby vedlo k vydesené bolesti pankreatitidy, je "jaká je genová terapie: lécba onemocnení na genetické úrovni," dodal.
Napsal Catharine Paddock PhD