Chlamydiová infekce muze zpusobit rakovinu prostrednictvím poskození DNA

Nový výzkum z Nemecka naznacuje, ze trvalá infekce Chlamydia muze pripravit cestu pro rakovinu: nejen patogen pusobí mutace v DNA hostitelské bunky, ale také zabranuje bunecným mechanismum, které se pokousejí opravit poskození.
Vedci z Max Planckova institutu pro biologii infekce v Berlíne (MPIIB) písou o svých zjisteních v clánku publikovaném online v casopise Bunecný hostitel a mikrob dne 12. cervna.

Vedoucí prícina sexuálne prenosné nemoci

Bakterie Chlamydia trachomatis je hlavní prícinou pohlavne prenosné nemoci, která infikuje více nez 90 milionu lidí po celém svete kazdý rok.
Chlamydia infekce casto zustává bez povsimnutí, muze trvat roky s malými nebo zádnými príznaky a muze poskodit reprodukcní orgány zen.
Stejne tak se bakterie prokazuje stále více tvrdohlavosti: antibakteriální léky casto nejsou dostatecne silné k jejímu úplnému vymizení, a proto se dostávají do pretrvávajícího rezimu, coz vede k chronické infekci bez príznaku.

Chlamydia vyuzívá ruzné taktiky k zajistení prezití

V nekterých ohledech uz víme hodne o chování patogenu.
Napríklad to víme Chlamydia vyuzívá taktiku "trójského kone", aby se neobjevily hostitelské bunky.
A také víme, ze bílkovina zvaná Pgp3 se zvysuje Chlamydiové schopnost vstupovat do hostitelských bunek bez povsimnutí a poté se vyhnout hostitelské obrane.
Navíc víme, ze k zajistení prezití, Chlamydia potrebuje co nejvíce vyuzívat zdroje uvnitr hostitelské bunky, coz je místo, kde bakterie tráví vetsinu svého zivota.
Jakmile se v hostitelské bunce nachází patogen, zmení se bunka tak, aby se stala doma. Reorganizuje procesy hostitelských bunek tak, aby podporovaly vlastní rust a sírení. Není vsak jasné, jak to ovlivnuje normální funkce bunky a zda to vede k onemocnení.
Existují vsak dukazy, ze by mohlo: existuje rostoucí hora epidemiologických dat spojujících Chlamydia infekce vývoje rakoviny delozního a vajecníku. Ale presne, jak to mohlo být, bylo ponekud tajemství - az do ted.

Chlamydie zpusobuje pretrvávající genetické poskození hostitelských bunek

V této nové studii to výzkumníci ukazují Chlamydia vytvárí dlouhodobý dojem na genomu a epi-genomu hostitelských bunek. Takové zmeny se stále casteji podílejí na vývoji rady nádorových onemocnení.

Nasli akutní a trvale infikované hostitelské bunky Chlamydia mela zvýsené hladiny ruzných druhu DNA prerusení.
V normálních bunkách dochází v prípade, ze se tyto typy prestávek objeví, bud do bunecného sebevrazedného rezimu (apoptóza, kde je bunka odstranena, rozlozena a její cásti jsou recyklovány), nebo zpusob opravy DNA.
V rezimu opravy DNA spoustejí speciální proteiny proces nazvaný DNA Damage Response, který se pokousí znovu zafixovat prerusené retezce DNA, aby se ujistil, ze je obnovena správná sekvence genetického kódu (takze kdyz se bunka replikuje, produkuje zdravé dcerinné bunky).
Ale to nejen vedci zjistili Chlamydiainfikované bunky zmenily DNA, ale také, ze jejich DNA Damage Response nefungovala správne: tak se zlomená DNA nedostala do opravy v tech bunkách, které nespadly dolu bunecnou cestou sebevrazdy.
Chlamydia narusila odpoved poskození DNA hostitelské bunky tím, ze zastavila klícové proteiny z místa, kde doslo k poskození DNA.

Chlamydiové poskození bunek je podobné tomu, které vede k rakovine

Tím pádem Chlamydiainfikované, poskozené bunky, které nedosáhly bunecné sebevrazedné cesty, dále proliferovaly, prosly poskozením DNA a také vyvolaly nekteré dalsí signály pro prezití, aktivované v hostitelské bunce patogenem.
Výsledkem je rostoucí pocet nepoctivých hostitelských bunek, které unikly normálním mechanismum, které zajistují, ze chybná DNA není replikována: charakteristickým znakem rakoviny.
Objev je dulezitý, protoze pokud je zjisteno, ze infekce vede k rakovine, muze také zabránit rakovine ockování proti infekci nebo antibiotika k jejímu odstranení.
Takové preventivní metody jiz pracují s jinými látkami zpusobujícími rakovinu, jako je napríklad virus lidského papilomaviru (HPV) a Helicobacter pylori, coz muze zpusobit rakovinu delozního cípku a zaludku.
Nicméne cesta od infekce k rakovine musí být pevne stanovena predtím, nez taková strategie muze být zvázena v prípade Chlamydia.
Studie je jen jeden kus skládacky, který musí být sestaven tak, aby odhalil takovou cestu, ríkají výzkumníci v tiskovém prohlásení.
Napsal Catharine Paddock PhD