Mozkový nádor: Nový inhibitor muze bojovat proti expanzi glioblastomu

Nový výzkum identifikoval klícový mechanismus, který umoznuje rakovinný rust v mozku proliferovat nebo mnozit. Toto vedlo vedce k vývoji nového léku, který by mohl být pouzit k inhibici maligních bunek.
Specifický enzym hraje klícovou roli pri rustu glioblastomových nádoru, ukazují výzkumníci.

Podle Programu sledování, epidemiologie a konecných výsledku Národního institutu pro lécbu rakoviny kazdý rok ve Spojených státech existuje více nez 40 000 nových prípadu a úmrtí zpusobených rakovinou mozku a nervového systému.

Z techto je glioblastom jedním z nejagresivnejsích typu rakoviny mozku a má velmi spatné prezití, jak je tomu v Informacním centru o genetických a vzácných onemocneních.

Výzkumníci zjistili, ze urcitá populace bunek v hlavním nádoru, nazývaných "kmenové bunky gliomy", jsou odpovedné za tvorbu nádoru, jeho odolnost vuci chemoterapii a radioterapii a vysokou míru rekurence po lécbe.

Dr. Ichiro Nakano z univerzity v Alabame v Birminghamu a Dr. Maode Wang z univerzity Xi'an Jiaotong v Cíne ve spolupráci s kolegy z obou institucí nyní identifikovali mechanismus, který udrzuje transformaci gliomových kmenových bunek.

Vedci také navrhli nový inhibitor molekul, který jim umozní testovat nove objevený mechanismus jako terapeutický cíl v glioblastomu. Ohlásí svá zjistení Journal of Clinical Investigation.

Enzym zodpovedný za odolnost vuci nádoru

Studie byla vyvolána pozorováním vedcu, ze OTS167, inhibitor nádorových bunek, selhal v klinickém hodnocení. Tento objev vedl doktora Nakano a jeho tým, aby se podívali na mechanismus, který umoznuje, aby glioblastom vydrzel tento inhibitor.

Jejich vysetrení odhalilo vývoj enzymu NEK2, který hraje roli pri regulaci bunecného delení po lécbe OTS167 v prípade glioblastomu.

Je to klíc k zastavení sírení rakoviny?Vedci nalezli nové zpusoby kontroly rakovinných bunek, ale jak efektivní jsou?Prectete si ted

NEK2 je rozhodující pro klonování gliomových bunek in vitro a pro rust a vytrvalost nádoru, jak se pozoruje in vivo.

V pokusech provádených behem této studie bylo poznamenáno, ze NEK2 se váze na jiný enzym nazvaný EZH2, který je zodpovedný za prevenci systému pri potlacení maligních nádoru.

Vazba stabilizuje EZH2, coz umoznuje rust rakovinných rustu. Vedci vysvetlují, ze blokování této interakce je klícové.

"Rozrusení interakcí NEK2-EZH2 v rakovinových bunkách má potenciál zamerit se na jejich oddelení rakovinových kmenových bunek. Tato strategie muze slouzit jako nový terapeutický prístup pro recidivující tumory a podskupinu primárních nádoru."

EZH2 není omezena na glioblastom; exprese genu, který kóduje enzym, byla rovnez zaznamenána u jiných typu rakoviny a její nadmerná exprese casto vede k negativním výsledkum lécby.

Vedci také zkoumali vazby mezi geny EZH2 a NEK2 v nádorovém mozkovém tkání, které byly odebrány u 44 pacientu s glioblastomem.

Byli nalezeni spojení mezi výrazem NEK2 a EZH2, které byly spojeny se spatnými výsledky pacienta.

Výzkumníci navrhnou terapeutický inhibitor

Pokud nebyla lécba úspesná, byly u rekurentních nádoru pozorovány vysoké hladiny NEK2. Po techto objevech Dr. Nakano, Dr. Wang, a jejich týmy navrhli nový lék nazývaný CMP3a.

Toto lécivo je nastaveno na cíl NEK2 selektivní inhibicí jeho aktivity v gliomových kmenových bunkách. Byl schopen zabránit rustu glioblastomu, jak vedci pozorovali in vitro i in vivo.

Pravidelné astrocyty - které jsou hvezdicovité gliální bunky, které mohou slouzit také jako "hnízdiste" pro nádory glioblastomu - prokázaly rezistenci na CMP3a, coz dodává tomuto inhibitorovi jeste vetsí spolehlivost.

Ve spojení s radioterapií byla lécba CMP3a jeste úcinnejsí pri snizování rustu glioblastomu in vitro.

Vedci nyní testují terapeutickou dávku CMP3a pri lécbe glioblastomu a jiných typu rakoviny, a doufají, ze vyvinou lepsí zpusob lécby nejagresivnejsích forem.

"Doufáme, ze tento kandidát na drogy doplníme do naseho seznamu protokolu klinického hodnocení glioblastomu za rok nebo dva," uzavírá Dr. Nakano.