Výhody karfilzomibu u mnohocetného myelomu pretrvávají napríc podskupinami

Prínosy pridání carfilzomibu k dexamethasonu ve srovnání s pridáním bortezomibu - pozorované ve studii ENDEAVOR u pacientu s recidivujícím a refrakterním mnohocetným myelomem - pretrvávají bez ohledu na vek, stav cytogenetického rizika nebo pocet predchozích linií lécby. Studie, spolecne se tremi plánovanými plánovanými podskupinami, byla predstavena na 57. výrocním zasedání Americké hematologické spolecnosti, která se konala 5. - 8. prosince 2015 v Orlandu ve FL.
Mnohocetný myelom je rakovina kostní drene, coz je houbovitá tkán nacházející se uprostred nekterých kostí.

"Celkove výsledky studie ENDEAVORu naznacují dulezitou úlohu pro rezimy zalozené na karfilzomibu pro pacienty s recidivujícím nebo refrakterním mnohocetným myelomem," napsal Meletios Dimopoulos z Národního a Kapodistrianského univerzity v Aténách v Recku a spoluautori Lancetová onkologie.

Carfilzomib (první lék ireverzibilní proteazomový inhibitor) byl schválen Evropskou agenturou pro lécivé prípravky (EMA) v listopadu roku 2015 pro pouzití v kombinaci s lenalidomidem a dexametazonem k lécbe dospelých s mnohocetným myelomem, kterí dostali alespon jednu predchozí lécbu.

Blokáda proteasomu vede k nadmerné tvorbe proteinu v bunkách, coz muze zpusobit bunecnou smrt. Nevratnost vazby carfilzomibu, jak se predpokládá, muze nabídnout trvalejsí inhibici cílených enzymu.

Ve 3. fázi otevrené multicentrické studie ENDEAVOR, zverejnené soucasne online v roce 2006 Lancetová onkologie co se shromázdilo, bylo 929 dospelých pacientu s recidivujícím mnohocetným myelomem s az 3 predchozími liniemi lécby randomizováno 1: 1 k intravenóznímu karfilzomibu a perorálním dexamethasonu (Kd, n = 464) nebo intravenóznímu bortezomibu (Velcade) a perorálním dexamethasonem (Vd, n = 465).

Cykly byly opakovány az do progrese onemocnení nebo neprijatelné toxicity. Výsledky ukázaly, ze prumerné prezití bez progrese bylo 18,7 mesíce u skupiny Kd oproti 9,4 mesíci u skupiny Vd (HR 0,53; 95% CI, 0,44-0,65; P

"Proteazomový inhibitor druhé generace lépe tolerován"

V abstraktním souboru 1844 Antonio Palumbo z univerzity v Torino v Itálii a jeho kolegové provedli post-hoc analýzu podskupin, která kategorizovala úcastníky ENDEAVORu do trí skupin podle veku: méne nez 65, 65-74 a 75 let a starsí.

Výsledky ukazují, ze HR pro medián prezití bez progrese Kd vs. Vd byl 0,58 u pacientu ve veku méne nez 65 let, 0,53 u pacientu ve veku 65-74 let a 0,38 u pacientu ve veku 75 let a starsích.

Dále u pacientu, kterí dostávali Kd, byla celková míra odpovedí (úplná odezva nebo lepsí plus velmi dobrá cástecná odezva nebo lepsí) 74% u osob starsích 65 let, 77% u osob ve veku 65-74 let a 84% u pacientu ve veku 65 let více nez 75 let.

Síly periferní neuropatie byly nizsí v rameni Kd nez ve skupine s Vd ve vsech vekových skupinách. Zatímco míra dalsích vybraných nezádoucích úcinku (stupne> 3) vcetne hypertenze, dyspnoe a srdecního selhání byla vyssí v rameni Kd.

"Zpráva" vzít domu "spocívá v tom, ze máme druhou generaci inhibitoru proteasomu, který je úcinnejsí a lépe tolerován nez bortezomib u starsích lidí," rekl Palumbo a dodala, ze perfektní dávka pro tuto populaci jeste nebyla definována. "Jsem 100% jistý, ze 36 / m² dávka a 70% jistotu pro dávku 56 mg / m² dávka, "rekl.

Zlepsení prezití pacienta s carfilzomibem

V abstraktu 30 Dimopoulos a kolegové hodnotili stav cytogenetického rizika u pacientu ve studii ENDEAVOR s fluorescencní in situ hybridizací. Skupina s vysokým rizikem byla definována jako skupina s genetickými podtypy t [4; 14) nebo t (14; 16) ve více nez 10% promytých plazmových bunek nebo delece 17p ve více nez 20% vysetrovaných plazmatických bunek, kontrola vzorku kostní drene pri vstupu do studie.

Výsledky prokázaly, ze pro vysoce rizikové pacienty pretrvávaly výhody karfilzomibu s mediánem prezití bez progrese onemocnení po 8,8 mesících u Kd oproti 6 mesícum u Vd (HR 0,466, 95% CI: 0,453-0,921). Celková míra odpovedí u vysoce rizikových skupin byla 72,2% u karfilzomibu a 58,4% u bortezomibu.

Dimopoulos ríká:

"Jak bylo ocekáváno, medián prezití bez progrese onemocnení u pacientu s vysoce rizikovou cytogenetikou byl nizsí ve srovnání s celkovou populací. Pacienti léceni karfilzomibem vsak meli klinicky významné zlepsení v prezití bez progrese v porovnání s bortezomibem s vysokým nebo stálým rizikem cytogenetiky . "

"Carfilzomib by mel být povazován za"

V abstraktu 729 Philippe Moreau z univerzity v Nantes ve Francii a kolegové provedli post-hoc podskupinovou analýzu, která kategorizovala úcastníky studie ENDEAVOR do dvou skupin podle poctu predcházejících lécby, jeden nebo více rádku.

Výsledky ukázaly u pacientu, kterí dostávali jednu radu predcházejících terapií, doslo k progresi onemocnení nebo k úmrtí u 30,2% (70), kterí dostávali Kd oproti 47% (109), kterí dostávali Vd. Navíc prumerné prezití bez progrese onemocnení bylo 22,2 mesícu u pacientu uzívajících Kd oproti 10,1 mesíci u pacientu uzívajících Vd (HR = 0,45; 95% CI, 0,33-0,61).

U pacientu, kterí dostávali více nez dve predchozí linie lécby, doslo k progresi onemocnení a úmrtí u 43,5% (101), kterí dostávali Kd oproti 57,5% (134), kterí dostávali Vd. Strední prezití bez progrese u pacientu s více nez dvema predcházejícími liniemi bylo 14,9 mesícu a 8,4 mesícu (HR = 0,60, 95% CI, 0,47-0,78).

"Carfilzomib mel príznivý pomer prínosu a rizika u relapsovaného mnohocetného myelomu bez ohledu na predchozí lécbu. U pacientu, kterí pokrocili v lécbe lenalidomidem, by mel být Carfilzomib zvazován," konstatoval Moreau.

Spolecnost Amgen oznámila predlození zádosti EMA o zmenu rozhodnutí o registraci pro rozsírení indikace pro carfilzomib v kombinaci s dexamethasonem pro lécbu dospelých pacientu s mnohocetným myelomem u tech, kterí podstoupili alespon jednu predchozí lécbu. FDA má naplánovat rozhodnutí do 22. ledna 2016.

Zmeny v míchu v míchu mohou predpovedet Alzheimerovu chorobu

Zmeny v míchové tekutine ve stredním veku mohou pomoci identifikovat osoby s rizikem vývoje Alzheimerovy choroby, pokud jsou starsí, coz dá prílezitost lécit pacienty pred ztrátou pameti a dalsími kognitivními problémy. Vedci doufají, ze jednoho dne budeme mít biomarkery, které predpovídají, kdo bude rozvíjet Alzheimerovu chorobu.

(Health)

Jak rozpoznat svedení fibromyalgie

Obsah Co je fibromyalgie vzplanutí? Tipy Lécba Fibromyalgie je dlouhodobý stav, který zpusobuje bolest a nehtnost v celém tele. Vedci odhadují, ze priblizne 5 milionu dospelých ve Spojených státech je postizeno fibromyalgií. Prestoze muzi a deti mohou mít poruchu, je casteji u zen.

(Health)