Dve nepríznivé poruchy mozku zpusobují dve poruchy související s autismem

Ackoli nekolik poruch s autistickými príznaky, jako je napríklad vzácný syndrom Fragile X, lze vysledovat na jednu specifickou mutaci, vetsina prípadu autistického spektra (ASD) je vsak zpusobena nekolika genetickými mutacemi. Neuroscienti MIT, Mark Bear, objevili pred nekolika lety, ze tato mutace vede k nadprodukci proteinu nalezených v synapsech mozku.
Brainové synapsy jsou spojení mezi neurony, které jim umoznují vzájemnou komunikaci.
V nové studii zverejnené v roce 2006 Príroda, Bear a jeho tým práve zjistili, ze tuberózní skleróza je zpusobena opakovanou poruchou, tj. Prílis malou syntézou techto synaptických proteinu. Tuberózní skleróza je dalsí vzácná porucha charakterizovaná autismem a mentální retardací.
Mark Bear, profesor neurologie Picower a clen MIT, Picower Institute for Learning and Memory, ríká, ze ackoli se nálezy mohou objevit naopak, platí i pro teorii, ze autismus muze být zpusoben sirokým spektrem závad mozku a synapse.
Vysvetluje:

"Obecným pojetím je, ze vhodná mozková funkce se vyskytuje ve velmi úzkém fyziologickém rozmezí, který je pevne udrzován. Pokud prekrocíte tento rozsah v obou smerech, máte poruchu, která se muze projevit jako souhvezdí príznaku, které velmi casto souvisejí - autismus porucha spektra, intelektuální postizení a epilepsie. "

Závery ze studie také naznacují, ze jakékoli potenciální léky urcené k lécbe bunecného puvodu autismu by musely být presne prizpusobeny kazdému pacientovi, aby se zajistilo, ze prospejí pacientovi a neposkodí ho.
Prubezné klinické studie fáze III ukazují povzbudivé výsledky u léciv vyvinutých k lécbe syndromu Fragile X.

Pripojení

Prostrednictvím studií na receptoru, který se nachází na povrchu neuronu, profesor Bear neúmyslne skoncil, kdyz zjistil, jak se Fragile X vyvíjí.
Receptor mGluR5 hraje dulezitou roli pri prenosu signálu mezi dvema neurony v synapsi, známých jako presynaptické a postsynaptické neurony. Syntéza nových synaptických proteinu se spoustí, kdyz presynaptická bunka uvolnuje neurotransmiter nazvaný glutamát, který se váze na mGluR5 na postsynaptickém neuronu. Protein Fragile X (FMRP) pusobí jako zádrz na tuto proteinovou syntézu.
Medved ríká:

"Vhodná úroven syntézy bílkovin je generována rovnováhou mezi stimulací mGluR5 a represí FMRP."

Ztráta FMRP znamená prílis mnoho syntézy proteinu, coz vede k poruchám ucení, autismu a príznakum záchvatu pozorovaným u syndromu Fragile X. Medici a dalsí vedci od té doby prokázali, ze tyto príznaky mohou být zvráceny blokováním mGluR5 u mysí.
Medved a tým se zacali zajímat poté, co vytvorili spojení mezi Fragile X a mGluR5, a rozhodli se, zda by nadmerná aktivita mGluR5 mohla zpusobit i jiné syndromy jednoho genu, které zpusobují symptomy ASD, coz vedlo k jejich vysetrení tuberózní sklerózou (TSC).
Tým, vcetne spoluautoru Benjamina Auerbacha, postgraduálního studenta mozku a kognitivních ved a výzkumné vedkyne Emily Osterweilové, byli presvedceni, ze jejich hypotéza by odhalila podobnou synaptickou defekt v TSC, jak ji pozorovali v Fragile X.
Bear vzpomíná, kdyz podali zádost o financování pro studii, která

"... nasi recenzenti si mysleli, ze jsme byli prílis konzervativní, protoze se jim zdálo, ze odpoved je tak zrejmá, ze sotva stojí za to experimentovat."

Kazdému prekvapilo, ze tým objevil presný opak toho, co oni a recenzenti ocekávali. Medved ríká, ze dve poruchy "se zdají být zrcadlovými obrazy jednoho druhého." Studie mysí s TSC prokázala, ze synapse mají prílis malou syntézu, coz znamená, ze nez se zlepsí lécba, která inhibuje mGluR5, zvírata reagují na drogu, která ji stimuluje.

Lécení na míru

Podle zjistení Medveda, ne vsechny prípady autistického spektra budou reagovat na stejný druh lécby. On ríká:

"Tato studie identifikovala jednu funkcní osu a bude dulezité vedet, kde lezí pacient na této ose, aby navrhla terapii, která bude úcinná." Pokud máte poruchu prílis nízké syntézy bílkovin, nechcete receptor neurotransmiteru, který stimuluje syntézu bílkovin, a naopak. "

Pripomíná, ze by to nemelo být prekvapující, protoze poruchy jako bipolární porucha a schizofrenie mají tak odlisný puvod. Odkazuje na vývoj psychiatrických léku, který narazil na stejné problémy.
Výzkumníci predpokládají, ze v prípade autismu muze identifikace základních prícin poruch jednoho genu pomoci jim nalézt resení, jak lze lécit jiné formy autismu s podobným puvodem.
Medved ríká:

"Máme obrovskou výhodu v tom, ze se opravdu dostáváme k tomu, co se v techto onemocnech skutecne deje. Samozrejme, co bychom chteli udelat, je mozné jít z techto vzácných známých prícin autismu, které mohou být nejvíce 10 procent prípadu autismu, na idiopatický autismus - autismus neznámého puvodu - a snazte se mít nejakou nadeji na výber správné terapie pro tyto jednotlivce. "

Dosud neexistují zádné vhodne úcinné testy, které by mohly stanovit, které genetické markery muze mít urcitý autistický pacient, ale vedci by mohli potenciálne identifikovat, kterí pacienti s ASD reagují na to, která léciva a následne se pokusí identifikovat biomarker u techto pacientu, coz by mohlo být pro budoucí diagnostické testy, pokud jsou schváleny drogy, které inhibují a / nebo stimulují mGluR5.
Medved a tým soucasne studují dalsí poruchy s jedním genem, jako je Angelmanuv syndrom a Rettuv syndrom, aby zjistili, zda mají vliv i na aktivitu mGluR5, krome toho, ze podrobneji prozkoumá kroky v ceste syntézy mGluR5 / proteinu.
Prizpusobil se skladbe Anne Traftonové, zpravodajské kanceláre MIT
Napsal Petra Rattue