Nekteré autismus souvisí s chybejícím nebo duplikovaným segmentem chromozomu

Nová studie amerického výzkumného konsorcia zjistila, ze malý segment chromozomu 16 bud chybí nebo je duplikován priblizne u 1% lidí s poruchou autistického spektra (ASD). Co je prekvapivé u tohoto konkrétního objevu, je to, ze vynechání nebo zdvojení není z rodice zdedeno, ale zdá se, ze se vyskytuje spontánne, snad v dobe koncepce.
Studie je publikována v raném on - line císle New England Journal of Medicine (NEJM) a je dílem Autism Consortium, které zahrnuje 14 predních univerzit a lékarských center v Bostonu, Massachusetts.
Poruchy autistického spektra (ASD) jsou diagnostikovány az u 1 ze 150 detí ve veku do trí let. Symptomy se pohybují od mírné az tezké a mají sociální, kognitivní a behaviorální slozky.
1 procentní frekvence je srovnatelná s radou dalsích genetických syndromu, které byly spojeny s ASD, uvedli výzkumní pracovníci. Také se predpokládá, ze priblizne 90% ASD má genetickou slozku, avsak zatím jen 10% prípadu muze být spojeno se známými genetickými a chromozomovými syndromy.
Dr. Mark Daly, který pracuje v Centra genetického výzkumu v oblasti lidské genetiky v Massachusetts General Hospital (MGH) a byl vedoucím výzkumným pracovníkem týmu pro zjistování genu ve studii, uvedl:
"Zatímco epidemiologické studie naznacují velkou genetickou slozku autismu, je málo známo, jak jsou zahrnuty specifické geny."
Daly je clenem konsorcia pro autismus a je profesorem medicíny na Harvardské lékarské fakulte a clenem Institutu Harvard a Massachusetts Institute of Technology.
"Jsme stále daleko od pochopení toho, jak tato chromozomální vymazání nebo duplikace zvysuje riziko autismu, ale je to kritický první krok k tomuto poznání," dodal Daly.
Vedci jiz vedeli o nekolika delecích nebo duplikacích chromozomu spojených s ASD, vcetne jednoho zvlástního typu delece na chromozomu 15, který je predán od rodice. Takze v této studii se výzkumníci rozhodli provést kompletní skenování genomu.
Vyuzili vzorky z autismu Genome Research Exchange, které drzí DNA z rodin s alespon jedním dítetem s ASD.
Vedci zkoumali více nez 1400 vzorku jedincu s ASD a podobným poctem neovlivnených rodicu. Bylo zjisteno, ze jedna konkrétní oblast chromozomu 16 byla vymazána u 5 jedincu s ASD, ale ne v zádném z jejich rodicu. To naznacuje, ze vymazání se objevilo spontánne a nebylo zdedeno.
Daly a kolegové potvrdili tyto výsledky vysetrením klinických údaju ze samostatné skupiny témer 1000 pacientu, kterí navstívili detskou nemocnici v Bostonu, z nichz polovina byla diagnostikována ASD nebo související poruchou.
Mezi temi, kterí meli ASD nebo príbuznou poruchu, nalezli 5 detí se stejným delením chromozomu 16 a dalsími 4 detmi, kde nebyl chromozomový segment vymazán, ale duplikován. Tyto chromozomové nedostatky nebyly prítomny v DNA detí, u kterých nebyla diagnostikována ASD nebo príbuzná porucha.
Zjistení byla opet potvrzena jiným souborem údaju získaných od deCODE Genetics, coz je biofarmaceutická spolecnost na Islandu, která pouzívá populacní studie k identifikaci lidských genu spojených s beznými nemocemi. Stejný výmaz nalezli u 3 z témer 300 lidí s ASD a také u nekterých vzorku od lidí, kterí meli psychiatrické nebo jazykové poruchy. Odstranení bylo nalezeno pouze u 2 z 20 000 clenu databáze deCODE, které nebyly diagnostikovány s poruchou související.
Dalsí analýza údaju deCODE naznacila, ze zatímco tato delece chromozomu byla pravdepodobne prítomna pouze u 0,01% obycejné populace, byla 100krát vyssí pravdepodobnost, ze se objeví u osob s ASD.
Daly vysvetlil, ze:
"Tyto velké, nezdedené chromozomální delece jsou extrémne vzácné, takze nalezení presne stejného deletu u tak významné cásti pacientu naznacuje, ze je velmi silným rizikovým faktorem pro autismus."
"Nyní provádíme podrobnejsí genetické studie, abychom zjistili, které geny v tomto regionu jsou zodpovedné za tento úcinek, abychom získali lepsí pochopení základní biologie a potenciálních stop na terapeutické prístupy," dodal.
V doprovodném publikaci dr. Evan E. Eichler z Lékarského institutu Howarda Hughese a oddelení genomových ved Washingtonské univerzity v Seattlu a Andrewa W. Zimmermana z Kennedyho Kriegerova institutu a univerzity Johns Hopkins v Baltimore napsali, ze objev spontánní delece nebo duplikace segmentu chromozomu predstavuje nový "paradigm" v genetickém výzkumu ASD. Príklady uvedené v této studii by mohly být "spickou ledovce".
"Aby se zbavilo zbývajících vrstev cibule, muze být zapotrebí hlubsí sber vzorku a nové nákladove efektivní genomické techniky," napsal Eichler a Zimmerman.
Tento typ delece chromozomu a duplikace objevuje také okamzité klinické dusledky, podle prohlásení vydané Autism Consortium na zacátku tohoto týdne.
Nový typ testu nazvaný chromozomální mikroskopie je nyní pouzíván v klinických nastaveních. To muze detekovat vymazání a duplikace chromozomu u diagnostikovaných pacientu a jejich rodicu a pomáhá klinickým lékarum posoudit riziko recidivy v následných tehotenstvích, coz je starostí mnoha rodicu.
Ale testy jsou drahé a nejsou vzdy pokryty pojistením. Vedectí pracovníci konsorcia pracují na zpusobech, jak snízit náklady, napr. Vytvorením jednodussího testu pro detekci chyby specifického chromozomu 16.
"Asociace mezi mikrodelecí a mikroprodukcí u 16p11.2 a autismem.
Weiss, Lauren A., Shen, Yiping, Korn, Joshua M., Arking, Dan E., Miller, David T., Fossdal, Ragnheidur, Saemundsen, Evald, Stefansson, Hreinn, Ferreira, , Orah S., Ruderfer, Douglas M., Walsh, Christopher A., ??Altshuler, David, Chakravarti, Aravinda, Tanzi, Rudolph E., Stefansson, Kari, Santangelo, Susan L., Gusella, James F., Sklar, Pamela , Wu, Bai-Lin, Daly, Mark J., Autism Consortium.
N Engl J Med, publikované online 9. ledna 2008, v tistené podobe 14. února 2008.
DOI: 10.1056 / NEJMoa075974.
Kliknete zde pro clánek.
"Hot spot genetické nestability v autismu.
Evan E. Eichler a Andrew W. Zimmerman.
N Engl J Med, publikované online 9. ledna 2008, v tistené podobe 14. února 2008.
DOI: 10.1056 / NEJMe0708756.
Kliknete zde pro Editorial.
Zdroje: tisková zpráva NEJM, clánek v casopise a vydavatelství, tisková zpráva o Autism Consortium.
Napsal / a: Catharine Paddock

Jak nádory oslabují krevní bariéru u pacientu s rakovinou mozku vysvetleno

Nová studie mysí naznacuje, ze jedním z duvodu rychlého sírení glioblastomu - nejbeznejsího a agresivnejsího onemocnení mozku u cloveka - je to, ze rakovinné bunky unásou krve a dodávají jim krev v mozku a oslabují hematoencefalickou bariéru. Vedci naznacují, ze jejich objev by mohl vést k novým zpusobum, jak zabíjet nádory mozku, které vyuzívají slabost k získání cílených léku do mozku v pocátecních stádiích rakoviny.

(Health)

E-cigarety jsou stejne úcinné jako náplasti pri kourení

E-cigarety ukazují stejnou míru úspechu, kdyz pomáhají kuráci opoustet nikotinové náplasti, podle výsledku studie, která porovnávala obe metody s placebem. Závery byly predstaveny na výrocním kongresu Evropské rady pro respiracní spolecnost (ERS) v Barcelone ve Spanelsku a také byly zverejneny online v The Lancet.

(Health)