Vedci pouzívají kmenové bunky k obnovení testosteronu

Muzský hypogonadismus je stav, který postihuje témer tretinu starsí muzské populace. Nejcastejsí mozností lécby je substitucní terapie testosteronem, ale tato praxe muze mít významné vedlejsí úcinky. Nový vývoj ve výzkumu kmenových bunek naznacuje, ze alternativní lécba hypogonadismu muze být brzy k dispozici.
Výzkum kmenových bunek muze poskytnout alternativu hormonální substitucní terapie.

Testosteron je klícový hormon pro sexuální, kognitivní a telesný rust a vývoj muzu behem puberty.

S vekem hladiny testosteronu prirozene klesají, ale muzský hypogonadismus je stav, kdy telo produkuje abnormálne nízké hladiny testosteronu.

Takováto snízená hladina muze vést k poruchám nálady, k poklesu pohlavního styku ak poklesu síly svalu a kostí.

Nízká hladina testosteronu spojená s hypogonadismem je nekdy zpusobena dysfunkcí varlat, hypofýzy nebo hypotalamu. Priblizne 30 procent starsích muzu je údajne postizeno tímto onemocnením.

Obvyklým klinickým prístupem k hypogonadismu je substitucní testosteronová terapie. Významné mnozství výzkumu vsak poukazuje na ruzné vedlejsí úcinky hormonální substitucní lécby, vcetne rizika zilní tromboembolie a hluboké zilní trombózy.

Ve skutecnosti v roce 2014 ve Spojených státech amerických pro potraviny a léciva ve spolupráci s Health Canada, mandát, ze výrobci dodávají varování o techto rizicích na vsechny testosteron produkty.

Nový výzkum kmenových bunek naznacuje, ze muze existovat alternativní druh lécby, který by zahrnoval transformaci dospelých kozních bunek prímo do bunek produkujících testosteron.

Pouzití prímého preprogramování bunek k vytvorení Leydigových bunek u hlodavcu

Testosteron je konecný výsledek delsího procesu. Leydigovy bunky, které se nacházejí ve varlatech, produkují androgeny a tyto hormony se biosyntetizují na testosteron.

Výzkumní pracovníci vedeni Yadongem Huangem z Jinanské univerzity v Cíne zkoumali moznost "vytvárení" bunek typu Leydig pomocí prímého preprogramování bunek. Výsledky byly zverejneny v casopise Zprávy o kmenových bunkách.

Pri výzkumu kmenových bunek je prímá preprogramování bunek povazována za rychlejsí a bezpecnejsí techniku ??k získání pozadovaného typu bunky, nez je obvyklá epigenetická preprogramování.

To je duvod, proc Huang a spoluautorkár Zhijian Su, také z Jinanské univerzity, zjistili, ze prímá transformace dospelých kozních bunek do bunek podobných Leydigu a jejich transplantace do muzu s hypogonadismem by byla nejlepsím regenerativním prístupem.

K testování této hypotézy pouzili vedci muzské hlodavce postizené hypogonadismem.

Oni infikovali mysí embryonální fibroblasty - typ bunky nalezené v pojivové tkáni - s vektorem nesoucím mCherry gen. To jim umoznilo oddelit steroidogenní bunky od fibroblastu.

Pak Huang a tým vysetrili 11 transkripcních faktoru, o kterých si mysleli, ze mohou regulovat expresi genu Leydigových bunek.

Postupným odstranením nekolika z 11 transkripcních faktoru se vedci nakonec zúzili na tri: Dmrt1, Gata4 a Nr5a1.

Následne tým pouzíval lentivirální vektory - typ retroviru, který muze zmenit expresi genu cílové bunky - aby donutil genovou expresi techto trí transkripcních faktoru.

Výsledkem byl úspech. Vedci se podarilo prímo reprogramovat kozní bunky mysí do plne funkcních bunek Leydig produkujících testosteron.

Leydig-like cells úspesne obnovily testosteron u hlodavcu

Nakonec vedci transplantovali tyto Leydigovy bunky do varlat potkanu ??a mysí s nedostatkem testosteronu.

Bunky nejenze prezily, ale také obnovily normální hladiny testosteronu u muzu s hypogonadismem.

Úspech tohoto vedeckého úsilí naznacuje slibnou alternativu k náhradní terapii androgeny.

"Nakonec jsme presvedceni, ze tento výzkum pripraví cestu klinickým zkouskám testujícím nový regeneracní lékarský prístup k lécbe nedostatku androgenu u muzu," ríká Su.

Huang také vysvetluje význam studie.

"Nase studie je první zprávou o zpusobu generování Leydigových bunek pomocí prímého preprogramování bunek. Tento alternativní zdroj Leydigových bunek bude mít velký význam pro základní výzkum a poskytne pritazlivou perspektivu klinické aplikace v oblasti regeneracní medicíny. "

Yadong Huang

Autori doufají, ze budoucí výzkum se zamerí na zlepsení efektivity jejich prístupu a pomuze vytvorit cistou populaci bunek podobného Leydigu.

Huang a tým podrobne zkoumají mechanismy, které se podílejí na prímém preprogramování kozních bunek do Leydigových bunek. Rovnez zkoumají jiné metody prímých bunecných konverzí, které nejsou virové a pouzívají malé molekuly.

Zjistete, jak muze lécba testosteronem zpusobit tvorbu krevních srazenin.

Zvírata obsahující lidský materiál: cas na prezkum etiky ríkají vedci UK

Implantace mysí s lidskými nádory testovat nové protirakovinné léky, injekce potkanu ??s lidskými kmenovými bunkami, aby zjistila, jak se mozkove opraví po mrtvici, vlozením lidských genu do DNA koz, aby se vytvoril protein, který zachází s poruchami srázení lidské krve; to jsou nekteré príklady toho, jak veda pouzívá "zvírata obsahující lidský materiál" (ACHM).

(Health)

Výbor FDA doporucuje schválení ADASUVE pro bipolární a schizofrenii

Poradní výbor pro psychofarmakologické léky (PDAC) Úradu USA pro potraviny a léky (FDA) hlasoval, ze doporucuje, aby byl ADASUVE ™ (Staccato® loxapin) schválen pro pouzití jako jednorázová dávka za 24 hodin. Mel by být pouzíván spolecne s doporucenou strategií FDA pro hodnocení a zmírnování rizik (REMS), kdy pacienti se schizofrenií nebo bipolární mánií projevují príznaky agitovanosti.

(Health)