Zabránení vzestupu výskytu dna u pacientu s poskozením ledvin - dávkování

Výsledky nové farmakokinetické studie (PK) predlozené na výrocním zasedání Americké akademie reumatologie (ACR) poskytují nové informace zalozené na dukazech pro poskytovatele zdravotní péce o pouzití kolchicinu pro profylaxi dnavého záchvatu za prítomnosti poskození ledvin.

Zjistení ukazují, ze kolchicin muze být bezpecne podáván pacientum se stredne závazným nebo závazným poskozením ledvin, aby se zabránilo vzniku dnavých záchvatu dýchacích cest s vhodnými úpravami dávkování. U pacientu s mírnou renální insuficiencí nebo s konecnou fází renálního onemocnení (ESRD) není nutné dávkování.
Studie "Pokyny pro dávkování kolchicinu u pacientu s dny s ruznými stupni poskození ledvin na základe farmakokinetických údaju" je soucástí probíhajícího klinického výzkumného programu URL Pharma pro kolchicin. Colcrys® (kolchicin, USP), jediný jednorázový prípravek na bázi kolchicinu schválený americkým úradem pro kontrolu potravin a léciv (FDA), je drzitelem firmy AR Holdings, spolecnosti URL Pharma. Colcrys® je urcen k profylaxi a lécbe dnavých vzplanutí a lécby familiární stredomorské horecky (FMF).
V randomizované studii vedci rozdelili celkem 40 úcastníku v rozmezí od pacientu s normální funkcí ledvin k pacientum s konecnou fází renálního onemocnení (ESRD) do peti skupin v závislosti na hladine kreatininu (CrCl), coz je klícová míra ledviny funkce. Kazdý úcastník studie byl podáván s jednou dávkou 0,6 mg kolchicinu.
Po analýze PK a modelování po podání dávky dospeli výzkumníci k záveru, ze u pacientu se stredne tezkým nebo tezkým poskozením ledvin by mela být podána polovina tradicní dávky jedné tablety (0,6 mg) kolchicinu jednou nebo dvakrát denne na profylaxi výskytu dnavých záchvatu, zejména tech, uzívání dvou tablet (1,2 mg) denne by melo snízit dávku na jednu tabletu (0,6 mg) denne a uzívání jedné tablety (0,6 mg) denne by melo snízit dávku na polovinu tablety (0,3 mg) denne.
Navíc k záveru uvedli, ze není nutné upravit dávkování pro profylaxi záchvatu u pacientu, kterí jsou na dialýze
Matthew W. Davis, MD, Ph.D., vedoucí lékar, URL Pharma vysvetlil:

"Tradicní klinické pokyny týkající se dávkování kolchicinu u pacientu s poruchou funkce ledvin jsou zalozeny na empirických údajích, jako tomu bylo u vetsiny vecí, které jsme kdysi vedeli o kolchicinech. Tyto výsledky jasne urcují pro lékare a dalsí poskytovatele zdravotní péce stupne poskození ledvin, které vyzadují dávkování kdy je mozné bezpecne podat standardní doporucené dávkování. Toto vedení je rozhodující pro zajistení optimálního terapeutického prínosu pro vsechny pacienty, vcetne tech, kterí mají poskození ledvin. "

Studie

Výzkumníci klasifikovali úcastníky do ruzných kategorií, jako jsou "zdravé normální" (CrCl> 90 ml / min), pacienti s mírným poklesem renálních funkcí (CrCl> 50-90 ml / min), pacienti se stredním snízením funkce ledvin (CrCl > 30-50 ml / min) a pacienti se závazným snízením funkce ledvin (CrCl> 15-30 ml / min) a end-stage renálním onemocnením nebo ESRD s on a off dialýzou, oddeleny 14 dní, kdy nebyl CrCl odhodlaný. Pro profylaxi dnavých záchvatu u zdravých pacientu FDA schválil dávku prípravku Colcrys jako jednu tabletu 0,6 mg jednou nebo dvakrát denne.
Podle výsledku studie byly parametry PK kolchicinu srovnatelné u úcastníku s normální funkcí ledvin, u pacientu s mírnou renální insuficiencí nebo pri ESRD na dialýze a po dialýze, zatímco klírens kolchicinu byl snízen u pacientu se stredne závazným a závazným poskozením ledvin, coz vedlo k dvojnásobnému zvýsení v prumerné maximální celkové expozici kolchicinu (AUC) a 1,5násobné zvýsení prumerné maximální koncentrace kolchicinu (Cmax). Výzkumníci poté pouzili údaje o jednorázové dávce pro predvídání koncentrací kolchicinu v ustáleném stavu pouzitím doporucené dávky 0,6 dvakrát denne a zjistili, ze expozice kolchicinu se u pacientu se stredne závaznou az tezkou poruchou funkce ledvin zvýsila trikrát ve srovnání s ostatními úcastníky studie ( ~ 5 az 6 ng / ml vs. ~ 2 ng / ml). Výsledkem je, ze výzkumníci doporucují u techto pacientu upravit dávkování.

Prubezný výzkumný program

Behem posledních nekolika let byly predlozeny nebo publikovány nekteré studie z výzkumného programu kolchicinu URL Pharma, mezi nimi byly také studie ACREE (Acute Gout Flare Receiving Colchicine Evaluation), publikované v Artritida a revmatismus v dubnu 2010, coz bylo první placebem kontrolované srovnání nízkodávkových a vysokých dávek kolchicinu pro lécbu akutních výskytu dny. Navíc byly v srpnovém vydání Arthritis & Rheumatism zverejneny podrobné výsledky ze sedmi studií bezpecnosti, které zduraznily dosud neznámá interakce mezi kolchicinem a nekolika bezne predepsanými léky, coz vedlo k novému dávkování, které by pomohlo poskytovatelum zdravotní péce predcházet temto závazným a potenciálne smrtelným interakcí léku a drog.

Dna a bolestivé dny

Priblizne 8 milionu Americanu trpí dna, bolestivá forma artritidy, která se nejcasteji vyskytuje u dospelých muzu. Dna je charakterizována prebytkem kyseliny mocové v tele, která se usazuje v kloubech nebo mekkých tkáních jako jehlovité krystaly nebo tofí, coz zpusobuje zánetlivou artritidu, která muze vést ke vzniku dnavých záchvatu, které obvykle trvají mezi 3 az 10 dny.
Dny vzplanutí jsou rozpoznány jako obcasné otoky, zarudnutí, teplo, ztuhlost kloubu a bolest. Bolest je casto nesnesitelná a muze pacienta oslabit takovým zpusobem, ze podstatne zasahuje do práce, spolecenských aktivit a kazdodenního zivota. Prestoze dotek zpocátku postihuje kloub na spicce u mnoha pacientu, muze ovlivnit i jiné oblasti kloubu, vcetne prstu, loktu, kotníku, podpatku, kolen a zápestí.

Rodinná stredomorská horecka

Familiální stredomorská horecka (FMF), vzácná zdedená zánetlivá porucha, obvykle postihuje osoby stredomorského puvodu a je charakterizována opakujícími se horeckami a bolestivým zánetem bricha, plic a kloubu. Colchicine je povazován za "zlatý standard" pro lécbu FMF a pouzívá se od roku 1972. I kdyz mechanismus FMF jeste není plne znám, zdá se, ze Colcrys je úcinný blokováním jak zánetu, tak stavu známého jako amyloidóza u pacientu s FMF.
Napsal Petra Rattue