Rakovina vajecníku: Úcinná imunoterapie se blízí nové studii T bunek

Na vedecké schuzce tohoto týdne vedci oznámili urcitý pokrok ve vývoji imunoterapie pro rakovinu vajecníku. Vymezují vsak také výzvy, které zustávají predtím, nez lécba muze být úcinná pro tuto a dalsí rakoviny, které mají solidní nádory.
Nový výzkum hlásí urcitý úspech v inzenýrství T bunek imunitního systému zaútocit na bunky rakoviny vajecníku, ale vedci upozornují, ze stále existují nekteré hlavní problémy, které je treba prekonat dríve, nez je imunoterapie pripravena na klinické testy u pacientu s karcinomem vajecníku.

Výzkumníci - z Fred Hutchinsonova výzkumného centra pro výzkum rakoviny (Fred Hutch) v Seattle, WA - predstavili poznatky na výrocním zasedání Americké asociace výzkumu rakoviny ve Washingtonu, D.C.

Odhady od spolecnosti American Cancer Society naznacují, ze ve Spojených státech bude priblizne 22,440 zen diagnostikováno s rakovinou vajecníku a zhruba 14,000 zemre z této nemoci v roce 2017.

Rakovina zacíná v bunkách vajecníku - reprodukcní zlázy, které se vyskytují pouze u zen. Kazdá zena má obvykle dva vajecníky, které se nacházejí na kazdé strane delohy uvnitr pánve. Vajecníky produkují vajícka, které cestují do delohy skrz vajíckové trubice. Pokud je vajícko oplodneno samcími spermiemi, vyvine se do plodu.

Dr. Kristin Anderson, výzkumný pracovník pro imunoterapii u Freda Hutch, který prezentoval nálezy na setkání, ríká, ze zatímco rakovina vajecníku není v USA tak bezná jako jiné nádory se solidními tumory, má nízkou míru prezití a vysokou míru relapsu. Hlavním duvodem je, ze rakovina nezpusobuje zjevné príznaky a je casto pokrocila v dobe, kdy je diagnostikována.

Imunoterapie je relativne novou oblastí medicíny, která vykazuje slibné výsledky v lécbe rakoviny. Tento prístup vyuzívá imunitní systém pacienta k boji proti nemoci.

Adoptivní lekce transferu T bunek pro solidní tumory

Nová studie se týká metody prenosu adoptivních T bunek. V tomto prístupu se imunní bunky nazývané T bunky odebírají z vlastní krve pacienta a cvicí se k cílení a nicení rakovinných bunek. Poté, po vynásobení v laboratori, jsou primární bunky vráceny do tela pacienta. Nekdy se pouzívají donorové bunky.

Rychlá fakta o rakovine vajecníku

• V USA existuje riziko, ze zena ve svém zivote vyvine rakovinu vajecníku, priblizne 1 ze 75 pacientu.
• Zhruba polovina diagnostikovaných prípadu je u zen ve veku 63 let a starsích.
• Pomer diagnózy klesá pomalu za posledních 20 let.

Dalsí informace o rakovine vajecníku

Fred Hutch má radu týmu, které zkoumají lécbu rakoviny imunoterapie. Dr. Anderson a jeho kolegové zejména zaznamenali úspech pri pouzití prenosu adoptivních T bunek k lécbe rakoviny krve.

Dr. Anderson ve své schuzce na schuzce informovala o pokroku v aplikování ponaucení z této práce na lécbu solidních nádoru.

Výzkumníci zjistili, ze bunky ovariálního karcinomu prevádejí dva bílkoviny - WT1 a mezotelin - a ukázaly, ze T bunky, které byly navrzeny tak, aby je mohly cílit, mohou v laboratori zabíjet bunky rakoviny vajecníku z mysí a lidských vajecníku.

Také zjistili, ze upravené T bunky významne zvýsily prezití u mysího modelu rakoviny vajecníku.

Nicméne, Dr. Anderson varuje, ze je jeste nejaký zpusob, jak jít pred prenosem adoptivních T-bunek do klinických studií na lidských pacientech.

Tým objevil, ze ve srovnání s lécbou rakoviny krve je mnohem tezsí aplikovat lécbu T bunek na solidní tumory, jako jsou rakoviny prsu, vajecníku, plic a pankreatu.

U leukemie a lymfomu mohou být upravené T bunky infilovány prímo do krevního reciste, aby se zamerily na rakovinu krve. Nicméne prístup k masivním nádorum, které jsou zastrceny uvnitr tela, predstavuje velké problémy. Mezi temito problémy patrí mikroprostredí nádoru - smes nerakovinných bunek, molekul a extracelulární matrice v nádoru a kolem nej.

Mikroprostredí nádorových problému prekonat

Dr. Anderson nacrtává tri konkrétní problémy, které predstavuje mikroprostredí nádoru, na kterém pracují. Jedním z nich je skutecnost, ze v bunském mikroprostredí jsou bunky a proteiny, které vysílají signály do T lymfocytu, které jim ríkají, ze mají vypnout nebo jednoduse ignorovat nádorové bunky.

Tým naznacuje, ze existují nekteré existující drogy nazývané inhibitory kontrolních bodu, které by mohly prozkoumat, aby resily tento problém. Dalsím prístupem by mohlo být zabudování T bunek k blokování techto konkrétních signálu.

Druhou výzvou je, ze nádorové bunky vajecníku a sousední krevní cévy vysílají T-bunky signálum sebe-destrukce, coz jim zpusobuje sebevrazdu dríve, nez mohou napadnout rakovinné bunky.

Tým Fred Hutch jiz pracuje na resení tohoto druhého problému ve forme fúzního proteinu, který zvysuje protinádorovou aktivitu T bunek, kdyz obdrzí tyto samodestrukcní signály.

Tretí výzva, kterou výzkumníci identifikovali v mikroprostredí pevných nádoru, je problém s nízkým obsahem cukru. Chcete-li rust tak rychle, jak to delají, bunky vajecníku razou cukr, který dostanou z jejich prostredí.

Navrzené T bunky vsak také potrebují tento cukr, aby poháneli cestu a napadli rakovinové bunky. Vedci ve spolecnosti Fred Hutch hledají zpusob, jak inovovat T bunky tak, aby pouzívali jiný zdroj energie.

Dr. Anderson ríká, ze zatímco oni se v soucasné dobe zamerují na rakovinu vajecníku, verí, ze tato resení také pomohou pokrocit v pouzívání prenosu adoptivních T bunek s jinými solidními nádory.

"Pokud dokázeme vyresit nekteré problémy, které se s temito tvrdými opravdu bojí, pak muzeme lépe aplikovat [resení] na rakoviny, které mají méne techto prekázek," vysvetluje, kdyz uzavírá:

"Problémy s mikroprostredím nádoru pricházejí ruku v ruce s prací na solidních nádorech."

Tým doufá, ze v prístích nekolika letech zahájí lidský klinický test prenosu adoptivních T bunek pro rakovinu vajecníku.

Naucte se o 12 nove objevených genetických variantách, které zvysují riziko vzniku rakoviny vajecníku.