Injekcní genová terapie se zameruje na krevní cévy v nádorech

Projektem injekcního virového vektoru, který se zameruje na krevní cévy nádoru, vedci z Washingtonské univerzitní lékarské fakulty v St. Louis, MO, otevreli nové cesty pro genovou terapii proti rakovine a dalsím onemocnením, které mají abnormální krevní cévy.

Dosazení je milníkem v dlouhém hledání zpusobu pouzití deaktivovaného viru k privádení genu menících nemoci prímo do cílových bunek injekcí do krevního reciste.

V nedávném císle online casopisu otevreného prístupu PLoS ONE, tým hlásí, jak pouzívá prístup k cílení nádorových cév u mysí bez poskození zdravých tkání.

Spoluautor David T. Curiel, významný profesor radiacní onkologie, vysvetluje dulezitost tohoto úspechu:

"Vetsina soucasných genových terapií u cloveka zahrnuje odebírání bunek z tela, jejich úpravu a uvedení zpet do tela. To omezuje genovou terapii na stavy, které ovlivnují tkáne jako je krev nebo kostní dren, které lze odstranit, lécit a vrátit pacientovi. , dokonce i po 30 letech výzkumu, nemuzeme injektovat virový vektor, aby dodal gen a nechal ho jít na správné místo. "

S touto ranou studií "dukazu o koncepci" nejenze on a jeho kolegové ukázali, ze je mozné - alespon u mysí - pouzít deaktivovaný virus, aby nesl vybrané geny prímo k cílovým bunkám ve výstelce nádorových cév, ale také se jim to podarilo, aniz by virus uvízl v játrech, neco, co se vyhnula predchozím pokusum.

Cílem studie bylo ukázat potenciál pro dalsí prístupy

Ve své studii navrzili tým virový vektor, aby prenásel uzitecné zatízení genu, aby se zameril na abnormální krevní cévy, které pohání a podporují rust nádoru, ale ne znicit je.

Místo toho bylo jejich cílem ukázat, jak by bylo mozné vyuzít vlastní zásobení krve k boji proti rakovine, protoze vedoucí autor Jeffrey M. Arbeit, profesor urologické chirurgie a bunecné biologie a fyziologie, vysvetluje:

"Nechceme zabíjet nádorové nádoby, chceme je unáset a premenit je do továren, kde vyrábíme molekuly, které mení mikroprostredí nádoru tak, aby uz neumoznoval nádor."

Taková strategie by mohla být pouzita bud k zastavení rustu nádoru, nebo k chemoterapii a radiaci, aby se zvýsila jejich úcinnost.

"Jednou z výhod této strategie je, ze by mohla být aplikována na témer vsechny nejcastejsí rakoviny postihující pacienty," dodává profesor Arbeit.

Teoreticky ríká, ze takový prístup muze dokonce pusobit proti jiným onemocnením nez je rakovina - jako je Alzheimerova choroba, roztrousená skleróza a srdecní selhání - které mají abnormální krevní cévy.

Cílené bunky "svítily zelene", zatímco zdravé tkáne ne

Chcete-li ukázat, ze mohou vektor prenáset tak, aby nést gen, jenz dosáhl pouze cílové bunky, získal tým tým, ze nosí kus genu kruhového objezdu 4 (ROBO4), o kterém je známo, ze je zapnuto v bunkách, v nádorech.

Vstrikovali virový vektor a jeho uzitecné zatízení do krevního reciste mysí nesoucích radu nádoru a zjistili, ze je shromázdený v nádorových cévách, zatímco se velkou merou vyhýbá zdravým tkáním.

Také proto, ze geny delají bílkoviny v cílových bunkách, mohou videt, ze vektor dosáhl pouze nádorových cév a obcházel zdravou tkán.

Ve své studii popisují prípad, kdy se nádor ledvin rozsíril do vajecníku u mysi. Tým dokázal ukázat, jak nádoby, které krmily sekundární (metastatický) nádor, zárící zelene, odlisné od nádob v zdravé cásti vajecníku.

Výzkumníci pouzili kombinaci zobrazovacích technik, jako je "sirokoúhlý, nízkoproudový, strední a vysokovýkonný mikroskopický zvetsení posílený kvantitativním imunoblotováním", coz ukazuje, ze virový vektor specificky zameril na oblození krevních cév jak u primárních, tak u metastatických nádoru.

Pridáním druhého faktoru k uzitecnému zatízení se zastaví vektorové shromazdování v játrech

V jiné cásti studie zjistili pridáním anti-koagulacního cinidla warfarin, mohli zastavit shromázdení virového vektoru v játrech. Tým ríká, ze to fungovalo, protoze warfarin zastavil interakci viru s mysími zarízeními pro srázení krve.

Roztok s warfarinem vsak nefunguje u pacientu z duvodu rizika krvácení, ale jeho hodnota ve studii mysí slouzí k prokázání toho, ze je mozné neco pridat k viru, aby se zabránilo jeho sberu v játrech. Predchozí studie naznacují, ze u lidských pacientu by to mohlo být provedeno geneticky.

Profesor Curiel shrnuje výsledky:

"Kombinovali jsme metodu, kterou jsme vyvinuli, abychom oddelili játra a metodu cílení na krevní cévy. Tato kombinace nám umoznila injektovat vektor do krevního reciste mysi, kde se vyhnula játrem a nasla proliferacní nádoby, které nás zajímají . "

Prostredky od National Institutes of Health (NIH) pomohly zaplatit za studium.

V breznu 2011 zverejnil dalsí tým amerických vedcu studie, ve které popsala vývoj nanomateriálu pro boj s rakovinou prsu bez poskození zdravých tkání tím, ze se zameruje na specifické molekuly, které pomáhají rust a sírení nádoru.