cs.3b-international.com
Prulomová genová terapie obnovuje sluch, rovnováhu
Vylepsený vektor genové terapie obnovuje sluch a rovnováhu u geneticky neslysících mysí, podle výzkumníku Boston's Children's Hospital. Pri pouzití terapie vyvinuté firmou Massachusetts Eye and Ear se u mysí zjistuje úroven sluchu, ze dokáze detekovat zvuky mekké jako 25 decibelu, které jsou srovnatelné s septem.
Vlasové bunky u mysí s genetickou mutací se po lécbe genovou terapií obnoví na "V" formace.
Image credit: Gwenaelle Géléoc a Artur Indzkykulian
Myslenkou genetické terapie je dodat opravenou verzi terapeutické DNA do genomu bunek, která koriguje genetické onemocnení.
Viry mohou být zmeneny v laboratori, aby poskytly "vektor", který muze prenáset korigovanou terapeutickou DNA do bunek. Abnormální exprese genu se pak zmení a genetická choroba se koriguje.
Predchozí studie pouzívají vektory k pokusum o obnovení sluchu u neslysících mysí. Avsak vektory se podarilo pouze proniknout do vnitrních vlasových bunek kochle.
Cochlea je trubka ve tvaru spirály, která mení zvuky na nervové zprávy a posílá informace do mozku. Drobné chlupy v kochle vibrují a prenásejí informace o zvuku do mozku.
Dve nové studie publikované v Prírodní biotechnologie, dále zkoumali vektory u mysí, aby zjistili, zda mohou být proniknuty a korigovány dalsí vlasové bunky kochle, které jsou tezsí dosáhnout.
První studie vedla vedoucí vysetrovatelka Harvard Medical School Jeffrey R. Holtová, Ph.D., Bostonova detská nemocnice v Massachusetts, Ph.D. Konstantina Stankovicová z Massachusetts Eye and Ear, a Luk H. Vandenberghe, Ph. D. Trio vyvinulo nový syntetický vektor nazvaný Anc80 v roce 2015 v Massachusetts Eye and Ear's Grousbeck Gene Therapy Centre.
Nová studie zjistila, ze Anc80 by mohl úspesne prenést geny do tezce dostupných oblastí vnejsích vlasových bunek, kdyz se zavedly do kochle. "Ukázali jsme, ze Anc80 pracuje pozoruhodne dobre, pokud jde o infekci bunek, které jsou predmetem zájmu ve vnitrním uchu," ríká Stankovic. "S více nez 100 genemi, o kterých je známo, ze zpusobují hluchotu u lidí, existuje mnoho pacientu, kterí mohou z této technologie nakonec vyuzít."
Gwenaëlle Géléoc, Ph.D., oddelení otolaryngologie a F.M. Neurobiologické centrum Kirby v detské nemocnici v Bostonu vedlo druhou studii. Studie testovala Anc80 u mysího modelu Usherova syndromu. Usheruv syndrom je genetický stav zpusobený abnormalitami vnitrního ucha. Podmínka zpusobuje cástecnou nebo úplnou ztrátu sluchu a zraku, která se casem zhorsuje a nakonec zhorsuje rovnováhu.
Géléoc a jeho kolegové se zamerili na zjistení, zda by poskytnutí opraveného genu pomocí vektoru u mysího modelu Usherova syndromu zlepsilo sluch a rovnováhu.
"Tato strategie je nejúcinnejsí, kterou jsme testovali," ríká Géléoc. "Vnejsí bunky z vlasu zesilují zvuk a umoznují vnitrním vlasovým bunkám posílat silnejsí signál do mozku. Máme nyní systém, který funguje dobre a zachranuje sluchové a vestibulární funkce na úroven, která nebyla dosud nikdy dosazena," dodává.
Lécené mysi mohly detekovat zvuky v decibelech odpovídajících sepotu
Géléoc a tým Boston's Children's Hospital studovali mysi s genovou mutací Ush1c - mutací, která zpusobuje Usher typ 1c mezi lidmi. Genetická mutace zastaví protein zvaný harmonin, který zpusobuje, ze vlasové bunky, které dostávají zvuk a komunikují s mozkem, se zhorsují, coz vede ke ztráte sluchu.
Zavedení opravené verze Ush1c do vnitrního ucha mysí krátce po narození melo za následek, ze vnitrní a vnejsí vlasové bunky v kochle produkují normální harmonin. Navíc vlasové bunky reagovaly na zvukové vlny a komunikovaly s mozkem, a tak umoznily sluch.
Tým zjistil, ze 19 z 25 mysí zaslechlo zvuky pod 80 decibelu a nekteré mysi mohly slyset tiché zvuky jako 25-30 decibelu. "Nyní muzete septat a oni vás mohou slyset," ríká Géléoc. Vedci také zjistili, ze genová terapie obnovila rovnováhu u mysí a eliminovala nepravidelné pohyby.
Slysení a vyvázené zlepsení u mysí, které byly léceny brzy po narození. Nicméne, sluch a rovnováha nebyly obnoveny u mysí, které byly léceny 10-12 dní po narození.
"Cokoliv, co by mohlo stabilizovat nebo zlepsit rodilé slysení v raném veku, by znamenalo obrovskou podporu pro schopnost dítete ucit se a pouzívat mluvený jazyk," poznamenává Margaret Kennaová, specialistka na genetickou ztrátu sluchu v detské nemocnici v Bostonu, která provádí výzkum Usherového syndromu .
"Jedná se o orientacní studii. Zde poprvé ukázeme, ze dodáním správné genové sekvence velkému poctu senzorických bunek v uchu muzeme obnovit sluch i rovnováhu na témer normální úrovni."
Jeffrey R. Holt
Budoucí práce výzkumníku bude zahrnovat zkoumání, proc se mysi lécené 10-12 dní po narození nezlepsily. Zamerují se také na testování genové terapie u vetsích zvírat a plánují vyvinout lécbu jiných typu genetické ztráty sluchu. Pri dalsí práci muze tento výzkum jednou den vést k lécbe, která muze být prínosem pro pacienty.
Zjistete, zda existuje spojitost mezi anémií a ztrátou sluchu.
Xarelto (Rivaroxaban) doporucený pro pacienty s non-valvulární sínovou fibrilací, USA
Anticoagulant Xarelto (rivaroxaban) byl doporucen poradním výborem kardiovaskulárních renálních léku FDA pro prevenci systémové embolizace a mozkové mrtvice u pacientu s non-valvulární AF (fibrilace síní). Výbor, známý také jako panel, hlasoval 9 az 2 za, 1 se zdrzel hlasování.
Obsah Predcasné úcinky Úcinky na imunitní systém Úcinky léku Kdyz clovek poprvé nakazívá HIV, virus postihuje své telo v nekolika fázích. Není-li léceno, HIV pravdepodobne povede k AIDS. V dusledku zdravotního pokroku za posledních 30 let muze být vývoj HIV významne snízen nebo zastaven.
