Receptor mozku rídící chut k jídlu muze být cílem léku proti obezite

Receptory mozku, které se podílejí na regulaci chuti k jídlu, zjistili vedci na Columbia University Medical Center. Vedci uvedli v casopise Bunka ze to velmi druggable cíl by mohl znamenat, ze nový lék na obezitu nemusí být tak tezké najít.
Vedci se zamerili na hypotalamus, malou oblast mozku, která rídí teplotu tela, zízen, spánek, únavu, cirkadiánní cykly a hlad. Predchozí studie ukázaly, ze regulacní mechanismus je koncentrován v neuronech, které exprimují AgRP - modulátor mozku nebo neuropeptid. Ovsem presne to, jaké faktory ovlivnují expresi AgRP, jsou spatne pochopitelné.
Vedoucí studie Domenico Accili, profesor medicíny, rekl:

"Zjistili jsme receptor, který se dusledne podílí na regulaci príjmu potravy. Zvláste povzbudivé je to, ze tento receptor patrí do trídy receptoru, která se ukázala být dobrým cílem pro vývoj léku, coz z nej ciní vysoký cíl.
Ve skutecnosti se zdá, ze jiz nekolik existujících léku interaguje s tímto receptorem. Takze je mozné, ze bychom mohli dostat nové léky na obezitu dríve nez pozdeji. "

Vedci zaznamenali, co inzulín a leptin delali, a nasly stopy o kontrole chuti k jídlu. Leptin a inzulin jsou hormony, hrají klícovou roli pri udrzování energetické rovnováhy v tele. Rovnez je známo, ze leptin a inzulin inhibují AgRP.
Doktor Accili rekl: "Prekvapive blokování inzulínu nebo signální cesty leptinu má malý vliv na chut k jídlu. Predpokládáme, ze obe cesty musí být blokovány soucasne, aby ovlivnily chování krmení."
Chteli testovat svou hypotézu. Takze vytvorili kmen mysí s AgRP, který postrádal bílkovinu, která je soucástí signalizace leptinu a inzulínu. Protein - Fox01 - mel znacný vliv na chut mysí.
Vedoucí autor Hongxia Ren, PhD, rekl:

"Mysi, které postrádají Fox01, jedli méne a byly stíhlejsí nez bezné mysi. Navíc mysi s deficiencí Fox01 mely lepsí glukózovou rovnováhu a leptin a citlivost na inzulín - vsechny známky zdravejsího metabolismu."

Fox01 není dobrý cíl, takze vedec hledal jiný zpusob, jak zabránit proteinu.
Objevili se na genu, který je vysoce exprimován u zvírat s normálními neurony AgRP, ale je u mysí utisen bez Fox01 v jejich neuronech. Podarilo se jim to udelat pomocí profily gen-exprese. Tento gen je známý jako Gpr17; produkuje receptor nazvaný Gpr17, který lezí na povrchu bunky.
Chteli si být jisti, ze receptor hraje roli pri kontrole chuti k jídlu, a tak vstrikovali aktivátor Gpr17 do nemodifikovaných mysí - jejich chut k jídlu se zvetsila. Na druhé strane vsak, kdyz mysi dostaly inhibitor Gpr17, naopak, klesla jejich chut k jídlu. Kdyz injekcne podávali mysi s deficiencí Fox01, nemel zádný úcinek.

Tuková mys mela injekcne aktivovaný aktivátor Gpr17, zatímco tenký mysí dostal inhibitor Gpr17
Existuje nekolik duvodu, proc se Gpr17 zameruje na obézní lidi, vysvetlil doktor Accili - a vytváret drogy, které to dokázou. Grp17 je vysoce konzervativní, protoze je soucástí rodiny receptoru spojených s G-proteinem. Znacný pocet léku pracuje prostrednictvím receptoru spojených s G-proteinem. Receptor je pouze bohatý na neurony AgRP, v jiných neuronech je nedostatecný. To znamená, ze riziko nezádoucích vedlejsích úcinku je nízké.
Napsal Christian Nordqvist