Genetické rizikové faktory pro sepsi - nejdulezitejsí prícina smrti pro kriticky nemocné pacienty

Genetický makeup byl identifikován jako hlavní faktor vedoucí k rozvoji sepse, zánetlivé reakce, která postihuje celé telo (systémové), které se vyskytuje behem infekce. Pri spojení s dysfunkcí orgánu je sepsa povazována za závaznou.
V cervnovém vydání zdravotního casopisu Anesteziologie vedci se zamerují na identifikaci genetických rizikových faktoru pro sepse - hlavní prícinu smrti pro kriticky nemocné pacienty.
Spojení mezi genetickou kompozicí a rizikem onemocnení
V lidských bytostech se mohou vyskytovat vícenásobné kopie nekterých specifických genu a tyto rozmanité kopie se mezi jednotlivci znacne lisí. Velké variace poctu kopií (CNV) byly nedávno identifikovány v celém lidském genomu. CNV ovlivnují expresi genu a charakteristiky odpovedí pacienta zmenou poctu kopií genu prítomného v bunce nebo jádru. Tento úcinek na dávkování genu muze zpusobit onemocnení nebo soucasné riziko vzniku slozitých vlastností.
XiangMing Fang, MD, Department of Anesthesiology, první pridruzená nemocnice, lékarská skola na Zhejské univerzite v Hangzhou, Cína, uvedl:

CNV predstavují hlavní zdroj interindividuální genetické variability a mohou predstavovat hlavní faktor v prícine slozitých znaku, jako je reakce na infekci a sepse. Predpokládá se, ze detekce obou CNV a konvencních polymorfismu s jedním nukleotidem (SNP) genetického markeru poskytne hluboký pohled na genetický a imunitní mechanismus, který je základem sepsy.

Dalsím aspektem genetického rizika sepsy je neutrofily - skupina krevních bunek; telo je první linie obrany proti infekci, které migrují do místa infekce, aby pohltil a znicil mikroby. Vzhledem k aktivaci neutrofilu behem sepsy jsou hladiny neutrofilních peptidu 1 az 3 v krvi pacientu s tímto onemocnením výrazne zvýseny. Tyto peptidy hrají dulezitou roli v infekcních a zánetlivých onemocneních.
Geny kódující lidské neutrofilní peptidy 1-3, (DEFA1 / DEFA3) vykazují CNVs (variace poctu kopií). Dr. Fang a tým se rozhodli zjistit, zda jsou DEFA1 / DEFA3 CNVs spojeny s náchylností pacienta na infekci zpusobenou komplikacemi, jako je tezká sepsa.
Výzkumníci zjistili, ze genotyp DEFA1 / DEFA3 s> 8ti kopiemi byl castejsí u pacientu s tezkou sepsí nez u kontrolní skupiny (55,9% vs. 31,3%). Stanovená souvislost mezi genotypem a tezkou sepsí se replikovala ve skupine kontrolované kohorty druhého veku a pohlaví.
Výzkumníci dospeli k záveru, ze DEFA1 / DEFA3 je dulezitou genetickou slozkou, která se podílí na imunitní odpovedi na tezkou sepse, protoze vyssí pocet kopií DEFA1 / DEFA3 (> 8 kopií) je významne spojen se závazným rizikem sepsy.

Dr. Fang rekl:

Tato studie je první, která prokázala, ze CNV v rámci DEFA1 / DEFA3 významne prispívají k náchylnosti k tezké sepse. Toto zjistení muze pomoci identifikovat pacienty s vysokým rizikem predispozice k závazné sepse, aby mohly být provedeny preventivní intervence a individuální terapie.

Zvýsená genomová kopie Císlo DEFA1 / DEFA3 je spojeno s náchylností k tezké sepsi v cínské populaci Han
Chen, QiXing; Hakimi, Matthew; Wu, ShuiJing; Jin, Yue; Cheng, BaoLi; Wang, HaiHong; Xie, GuoHao; Ganz, Tomás; Linzmeier, Rose M .; Fang, XiangMing
Anesteziologie. 112 (6): 1428-1434, cerven 2010.
dva: 10.1097 / ALN.0b013e3181d968eb
Napsal Christian Nordqvist