Erbitux nabízí "lék" potenciálu pro 3 ze 4 pokrocilých pacientu s rakovinou tlustého streva - podmínky pouzití

Výzkumníci zúzili podmínky metastazujícího kolorektálního karcinomu (mCRC), kde lécba cílovou biologickou lécbou Erbituxem (cetuximabem) s nejvetsí pravdepodobností uspeje. Výsledky dvou studií prezentovaných tento mesíc na kongresu Evropské spolecnosti pro lékarskou onkologii (ESMO) ve Stockholmu ve Svédsku ukázaly, ze pacienti se specifickým, ale bezným genetickým slozením v jejich nádorech, jejichz rakovina byla rozsírena na játra, mají více nez 75% sanci pokracovat v potenciálne lécebné operaci. Pokud se sekundární tumory dostatecne zmensí terapií, mohou být chirurgicky odstraneny; a kdyz je chirurg schopen odstranit vsechny stopy nádoru - v zádném prípade to není snadný výkon - pacienti jsou technicky vylécení a pokracují v zivote mnoho let. Onkologové pouzívají termín "lék" vyhrazene, protoze vedí, ze rakoviny se nekdy mohou opakovat roky pozdeji, ale historicky nejméne jeden z peti pacientu, u kterých byla odstranena vsechna jejich rakovina, po 10 letech stále zije dobre.
Rakoviny kolorektálního karcinomu, které exprimují gen KRAS v prirozeném nebo "divokém" stavu, vykazovaly vysokou odezvu na Erbitux a chemoterapii ve dvou studiích na ESMO, ale nizsí odpoved na samotnou chemoterapii. Pacienti, jejichz nádory mají mutovanou verzi genu KRAS, nepredstavují dalsí prínos z pridání Erbituxu do jejich chemoterapeutického rezimu.
V posledních nekolika letech vedci zjistili, ze KRAS geny ovlivnují protein, který hraje roli v rustu a sírení rakovinných bunek. Divoký KRAS gen je aktivován rustovými faktory, které se vázou na receptor epidermálního rustového faktoru (EGFR) na povrchu nádorových bunek. Pokud inhibitory EGFR jako Erbitux blokují receptory, aktivita genu KRAS divokého typu je vypnuta. Ale mutantní KRAS geny jsou trvale v aktivované forme a nemohou být "vypnuty" inhibitory EGFR. V dusledku toho pokracují ve stimulaci rustu rakoviny, a to bez ohledu na to, ze nepotrebují EGFR, aby diktoval jejich aktivitu. Nádory s mutovanými KRAS geny nemusí reagovat na Erbitux, ale jsou stále vnímaví k chemoterapii a výzkum probíhá k vývoji léku, které zvýsí úcinnost chemoterapie pro tyto typy nádoru.
CRYSTAL jasné nálezy
Nové údaje byly prezentovány u ESMO z velké randomizované studie fáze III CRYSTAL, kde byla srovnávána lécba první linie s chemoterapií Erbituxem a FOLFIRI proti samotnému prípravku FOLFIRI u 1198 pacientu s mCRC. Studie puvodne nezohlednila, zda nádory u pacientu mely divoký typ nebo mutantní KRAS geny. Nyní se výzkumníci vrátili k analýze nádorových vzorku a byli schopni videt, ze zhruba dve tretiny mají divoký typ a jeden tretí mutantní gen KRAS. Porovnáním výsledku lécby pacientu s KRAS divokého typu proti tem, kterí obsahovali mutantní KRAS, dokázali posoudit, jak dulezitý je faktor KRAS.
Ti s divokým typem genu KRAS, kterí dostávali dalsí chemoterapii Erbituxem, meli vetsí pravdepodobnost, ze budou dobre reagovat, méne pravdepodobné, ze by se jejich rakovina zhorsila a byli casteji schopni podstoupit kompletní chirurgické odstranení metastáz nez lidé, kterí nedostal lék. Jako skupina zili déle nez lidé, kterí nepridávali Erbitux k chemoterapii. Lidé s mutovaným genem KRAS se udelali méne dobre, bez ohledu na to, zda dostávali prípravek Erbitux chemoterapií, nebo ne.
Ve studii CRYSTALu bylo 540 (45%) z puvodních 1198 lidí úcastnících se vzorku nádorových tkání, které by mohly být vyhodnoceny pro status KRAS. Dve tretiny z nich, 346 (65%), mely divoký gen KRAS a jednu tretinu (35%), mutantní KRAS. U pacientu s mutovaným genem KRAS odpovedelo 40% na chemoterapeutickou lécbu prípravkem FOLFIRI, tj. Jejich nádory se snizovaly, ale pridání Erbituxu nezvýsilo odpoved. Z pacientu s KRAS divokého typu vsak 59% odpovedelo na prípravek Erbitux a FOLFIRI ve srovnání s 43% pacientu, kterí dostávali samotný prípravek FOLFIRI. Výrazneji, u osob s KRAS divokého typu a nádoru omezených na játra, 77% melo odpoved na prípravek Erbitux a FOLFIRI, ve srovnání s 50% respondenty, kterí odpovedeli pouze na prípravek FOLFIRI. Vedoucí vysetrovatel profesor Eric Van Cutsem z Fakultní nemocnice Gasthuisberg v Leuvenu Belgie uvedl: "Je to velmi vysoká odezva a je potenciálne dulezitá, protoze to znamená, ze 3 ze 4 lidí by mohli dostatecne zmensit své nádory, aby byly resekovány (chirurgicky odstraneno) a pro nekteré to muze vést k vylécení. "
Jeden rok 43% pacientu s KRAS genem divokého typu udrzelo své onemocnení pod kontrolou kombinovanou lécbou ve srovnání s 25% s chemoterapií samotnou. Údaje o celkovém prezití z studie CRYSTAL ukázaly, ze více nez polovina pacientu (51%) s KRAS divokého typu byli po dvou letech jeste nazivu, pokud dostávali prípravek Erbitux a chemoterapii ve srovnání se 41% pacientu, kterí dostávali samotnou chemoterapii. Prumerné celkové prezití u pacientu s KRAS divokým typem bylo 24,9 mesícu u skupiny s Erbituxem a chemoterapií, ale pouze 21 mesícu u pacientu lécených samotnou chemoterapií. V dobe, kdy byla provedena tato analýza, nekterí pacienti v chemoterapeutické skupine dostávali Erbitux po zhorsení jejich nemoci. To pravdepodobne zlepsí jejich prezití. Celkové strední prezití pacientu s mutovaným genem KRAS bylo pod 18 mesícu bez ohledu na to, zda uzívali prípravek Erbitux nebo nikoli.
CELIM se zameril na jaterní metastázy
Druhou studií u ESMO byla CELIM, studie fáze II u 111 pacientu s mCRC, která mela bud velké sekundární nádory jater nebo pet nebo více jaterních nádoru, které byly zpocátku nefunkcní. V této studii vsichni pacienti dostávali Erbitux první rady, ale byli randomizováni k tomu, aby dostali jeden ze dvou ruzných rezimu chemoterapie - FOLFOX6 nebo FOLFIRI - coz se podle výzkumníku ukázalo jako velmi úcinné.Kdyz byly tyto tumory pacientu analyzovány na stav genu KRAS, bylo zjisteno, ze 70% pacientu má KRAS divokého typu.
Prubezné výsledky CELIMu byly predány vedoucímu vysetrovateli Dr. Gunnarovi Folprechtovi z Univerzitní nemocnice Carlu Gustavovi Carusovi v Drázdanech v Nemecku. Celkove 75% pacientu reagovalo na lécbu a 42% dostatecne snízilo jejich nádory, aby podstoupili operaci, uvedl. Z techto 35% bylo ponecháno bez reziduální rakoviny. U pacientu s KRAS divokého typu 79% odpovedelo na lécbu, 43% podstoupilo operaci a 34% melo odstranení vsech rakovin. "Zvláste zajímavá zjistení této studie byla velmi vysoká míra odpovedí, dobrý výsledek, pokud jde o resectabilitu a krátkou dobu, nez pacienti byli schopni podstoupit operaci," poznamenal. Pacienti meli pouze 8 cyklu terapie, nez byli hodnoceni pro operaci. Pokud se jejich nádory dostatecne nezmensily, pokracovaly v lécbe. Vetsina pacientu vsak potrebovala pouze 8 cyklu lécby, nez byli pripraveni na operaci a obvyklý cas do operace byl jen pet mesícu, poznamenal.
"Verím, ze tyto údaje spolecne s údaji CRYSTALu ukazují, ze Erbitux a jedna standardní chemoterapie pravdepodobne predstavují nejlepsí volbu pro mCRC, kde nádory vykazují KRAS divokého typu," uzavrel.
Rostoucí dukazy o vlivu typu genu KRAS na úspech Erbituxu - ukázané i v dalsích studiích v tomto roce, jako jsou OPUS a EVEREST - vedou stále více ke konsensu mezi onkology, ze vsichni pacienti jsou zvazováni k lécbe léky zamerenými na EGFR Erbitux by mel být nejprve testován, zda má nebo nemá mutantní gen KRAS. Pokud je nalezen mutantní gen KRAS, domnívají se, ze tyto léky, které jsou drahé, nejsou predepsány. Prestoze pacienti tolerují Erbitux dobre, vyvolává kozní vyrázku a v nekterých prípadech muze zpusobit prujmy. V nekterých evropských zemích je náhrada za lécbu prípravkem Erbitux omezena na pouzití u pacientu s KRAS divokého typu. Diagnostické testy pro KRAS se v Evrope stávají siroce dostupnými, tvrdí profesor Van Cutsem, který verí, ze vetsina onkologu by mela mít prístup k nim pred koncem roku. "Skutecne vstupujeme do éry personalizované medicíny v lécbe rakoviny, kde je lécba individuálne prizpusobena," dodal.
Zatím pokracuje vyhledávání pro dalsí biomarkery nádoru, které predvídají jeste presneji, jaký vliv má lécba pravdepodobne. To se deje nejen u mCRC, ale u nádoru na jiných místech, aby se zjistilo, které lécebné postupy nejlépe fungují pro urcité typy nádoru. Získání lécby, která je pro ne správná, nejdríve poskytne pacientum s rakovinou nejlepsí sanci porazit jejich onemocnení.
hwww.erbitux-international.com
Napsal Olwen Glynn Owen
glynnowen (at) macline.co.uk

Zvýsené hladiny glutamátu a serotoninu mohou vést k intenzivní agresi

Zvýsené hladiny neurotransmiteru glutamátu a serotoninu jsou spojené se silnou agresivitou u mysích samcu, nalézá novou studii, naznacující, ze podobný mechanismus muze vést k násilí a psychopatii u muzu. Vzhledem k podobnosti v neurobiologii muze studium agrese u mysí vést k lepsímu pochopení antisociálního, násilného a psychopatického chování u lidí.

(Health)

Tuk, sacharidy, ovoce, zelenina: Kolik máme jíst pro zdraví?

Dve komplementární studie zalozené na rozsáhlé kohortní studii ukazují, ze tuky - nasycené i nenasycené - nemusí být tak skodlivé, jak se dríve myslelo. Sacharidy mohou mít mnohem skodlivejsí úcinek, ale mely by být stále konzumovány s omezenou schopností, a stabilní príjem ovoce a zeleniny je nutností. Nové výzkumy ukazují, ze prísun tuku a sacharidu je v umírnenosti zdravý a kazdý den by mel kazdý den jíst az ctyri porce ovoce a zeleniny.

(Health)