Detekce rizika Downovho syndromu - neinvazivní metoda úcinná a presná

Dve studie zverejnené online pred vydáním dubnového císla American Journal of Obstetrics & Gynecology (AJOG), ukazují, ze riziko vzniku plodu s chromozomálními abnormalitami zpusobujícími Downuv syndrom a genetickou poruchou známou jako Edwardsuv syndrom je nyní mozné témer presne identifikovat pouzitím neinvazivního testu na materské krvi, který zahrnuje nový biochemický test a nový algoritmus pro analýzu.
Krome toho, ze je ve srovnání s jinými nedávno vyvinutými genetickými testy, je tento test schopen snízit i nadbytecnou amniocentézu nebo CVS.
Diagnostika fetálních chromozomálních abnormalit nebo aneuploidií vyzaduje invazivní testy, které sestávají ze vzorku choriových vilu nebo amniocentézy pri tehotenství, o nichz je známo, ze jsou vysoce rizikové, a prestoze jsou tyto testy presné, jsou nákladné a nesou riziko potratu.
Masivní paralelní sekvencování brouku (MPSS), které zkoumá DNA bez bunek (cfDNA) z materské plazmy pro fetální podmínky, bylo pouzito k identifikaci tehotenství s trisomií 21 (T21), tj. Tehotenství s extra kopií chromozomu 21, na Downuv syndrom a trisomii 18 (T18), chromozomální defekt pod Edwardsovým syndromem. Ackoli MPSS muze presne detekovat tyto stavy analýzou celého genomu, vyzaduje DNA sekvenování velkých mnozství, a proto je jeho klinická uzitecnost omezená.
Nový test, nazvaný Digitální analýza vybraných oblastí (DANSR ™), nedávno vyvinuli vedci z Aria Diagnostics v San Jose, CA, které sekvence pocházejí pouze z tech vysetrovaných chromozomu, které vyzadují desetkrát mensí sekvenování DNA ve srovnání s MPSS.
Soucasná studie popisuje nový statistický algoritmus, optimalizované riziko fetální frakce hodnocení trizomie (FORTE ™), který zohlednuje rizika související s vekem a procentní podíl fetální DNA ve vzorku za úcelem poskytnutí individuálního rizikového skóre pro trisomií. Vedoucí výzkumný pracovník Dr. Ken Song, MD, vysvetluje:

"Cím je frakce fetální cfDNA vyssí, tím vetsí je rozdíl v poctu cfDNA fragmentu pocházejících z trisomických versus disomických [normálních] chromozomu, a tím je snazsí detekovat trisomii. Algoritmus FORTE explicitne odpovídá fetální frakci pri výpoctu rizika trizomie . "

Dr. Song a jeho tým se rozhodli posoudit 123 normálních tehotenství, 36 T21 a 8 T18 tehotenství, aby zhodnotili výkonnost testu DANSR / FORTE. Odkazovali na vsechny vzorky pro liché skóre FORTE chromozómu 18 a chromozomu 21 a objevily v slepé analýze, ze kombinace DANSR a FORTE dokázala správne identifikovat vsech 36 prípadu T21 a 8 prípadu T18 jako rizikových více nez 99% pro kazdou trisomii. Separace rizikového skóre mezi trisomickými a disomickými vzorky byly nejméne 1000 násobné.
V související studii výzkumníci z Výzkumného centra pro fetální medicínu Harris ve výzkumném stredisku pro fetální medicínu v Kings College Hospital v Londýne a University College v Londýne poskytli 400 vzorku materské plazmy spolecnosti Aria pro analýzu DANSR s algoritmem FORTE. Vsechny subjekty byly vystaveny riziku aneuploidií a byly testovány chorionickými vilózními vzorkami.
Podle výsledku analýzy byly zjisteny vsechny prípady T21 a 98% prípadu T18 z euploidních tehotenství, z nichz vyplývá, ze vsechny prípady T21 mely pro tuto aneuploidii odhadnuté riziko ? 99%, zatímco vsechny normální tehotenství a T18 mely rizikové skóre pro T21 ? 0,01%.
Dr. Song vysvetluje:

"Kombinace testu DANSR s algoritmem FORTE poskytuje robustní a presné vyhodnocení rizika fetální trisomie. Protoze DANSR umoznuje analýzu specifických genomických oblastí, muze být potenciálne pouzita k hodnocení jiných genetických stavu nez trizomie. jak od ultrasonografie, do algoritmu FORTE vyzaduje vysetrování. "

Vedoucí výzkumný pracovník studie University of London, Kypros H. Nicolaides, se domnívá, ze hodnocení fetální trisomie s testováním cfDNA bude dríve nebo pozdeji uvedeno do klinické praxe:

"Bylo by uzitecné, kdyby sekundární test závisel na výsledcích univerzálnejsího primárního zpusobu screeningu. Rozsah, v jakém by mohl být aplikován jako univerzální screeningový nástroj, závisí na tom, zda jsou náklady srovnatelné s náklady stávajících metod sonografické a biochemické testování. "

Dr. Nicolaides zduraznuje, ze vzorky plazmy byly odebrány z tehotenství s vysokým rizikem, které ukázaly urcité dukazy poskození funkce placenty, a dodává, ze by bylo zapotrebí dalsích testu, které by potvrdily, ze zjistená presnost pri testování cfDNA z vysetrování tehotenství na vysoce rizikovém pro aneuploidy se vztahuje také na celkovou populaci, u které je výskyt fetální trisomie 21 výrazne nizsí.
On uzavírá:

"To se muze ukázat jako prípad, protoze schopnost detekovat aneuploidii s cfDNA závisí na presnosti stanovení a procentu DNA fetálního vzorku ve vzorku spíse nez na prevalence onemocnení u studované populace."

Napsal Petra Rattue