Bezné antifungální léky snizují nádory

Schválená generická léciva, která se pouzívá po desetiletí, je príslibem jako lécba rakoviny: v klinických studiích u mysí se snízily nádory tím, ze narusily jejich zásobení krví.
Thiabendazol je obecný, FDA-schválený, levný antifungální a antihelmintický lék, který muze být uzíván orálne a pouzíván klinicky jiz více nez 40 let. Lék není v soucasné dobe pouzíván k lécbe rakoviny.
Vedci z Texaské univerzity v Austinu objevili potenciál léku lécit rakovinu témer náhodou, zatímco hledali evolucní vazby v kvasinkách, zábech, mysích a cloveku.
Hye Ji Cha, Edward Marcotte, John Wallingford a jeho kolegové popisují schopnost léku jako "cévního prostredku narusujícího cinnost", který nicí nove vzniklé krevní cévy ve zpráve, která má být publikována online v casopise PLoS Biology.
Jak se vyvíjejí nádory, rozsirují svou vlastní sít krevních cév, aby podporily jejich nekontrolovaný rust.
Takze vsechno, co vyhladí nádory jejich zásobování krví, stojí za to vysetrit jako potenciální chemoterapii.
Ve studiích na mysích zpusobil thiabendazol snízení krevních cév u nádoru fibrosarkom o více nez 50% a také zpomalil rust nádoru. Fibrosarkomy jsou rakoviny pojivové tkáne a obecne mají silnou sít krevních cév.
Ve svém tisku v tiskové zpráve rekl Marcotte, ze to byl vzrusující objev, protoze "jsme se dostali do cesty, abychom objevili první cloveka schválené agenty, které narusují cévy."
"Nás výzkum naznacuje, ze by thiabendazol mohl být pravdepodobne pouzit klinicky v kombinaci s jinými chemoterapiemi," dodal.

Discovery Crossed Disciplines a organismy

Objev byl cestou, která prekonala disciplíny a organismy.
V drívejsí studii Marcotte, profesor chemie, a jeho tým jiz identifikovali geny, které kvuli svým spolecným vývojovým cestám byly bezné pro jednobunecné kvasinky a stvorení s páterními kostmi (obratlovci).
U kvasinek, které nemají krevní cévy, regulují bunky reakci bunek na stres.
U obratlovcu se geny vyvinuly do nové role: rídí angiogenezi, proces tvorící nové zíly a tepny.
Marcotte uvedl, ze pokud mají analyzovat tyto geny, meli by nejakou tusení, ze by mohli najít drogy, které se zamerují na tuto genovou dráhu v kvasinkách, které také fungují jako inhibitory angiogeneze.
Nejdríve hledali molekulu, která by inhibovala pusobení genu v kvasinkách, a to se stalo, kdyz narazili na thiabendazol a testovali jeho úcinek na biologii obratlovcu.

Lék inhiboval rust krevních cév pri vývoji embryí záby a také vývoj lidských krevních cév pestovaných v laboratori.
Poté provedli pokusy u mysí s nádory fibrosarkomu a zjistili, ze lécivo snízilo jejich zásobení krví a snízilo je.
Wallingford, profesor vývojové biologie, rekl:
"Nehodli jsme se najít prostredek, který by narusoval cévy, ale to jsme skoncili."
"Je to vzrusující príklad síly výzkumu poháneného zvedavostí a vhledu, které mohou pocházet z kombinace disciplín v biologii," pridal.
Tým nyní mluví s klinickými onkolology o testování thiabendazolu jako lécby rakoviny v klinických studiích s lidmi.
Marcotte predpokládá, ze tento krok bude jednodussí nez u nového léku, protoze thiabendazol jiz byl schválen FDA pro humánní pouzití.

O thiabendazolu

Thiabendazol je antifungální i anthelmintikum (lék, který vylucuje parazitní cervy). To je v soucasné dobe pouzíváno u lidí více siroce jako anthelmintikum, ale to bylo také pouzíváno klinicky jako antifungální cinidlo.

V laboratorích zabíjí sirokou skálu hub a pouzívá se klinicky k lécbe napríklad infekce z kozního onemocnení, který pres jeho název je zpusoben houbou.
Byl kdysi beznou lécbou u infekcí s Aspergillus a byl také jednou pouzit k lécbe tropických houbových infekcí, ale nyní byl z velké cásti nahrazen úcinnejsími léky.
V soucasné dobe je jeho pouzití jako antifungální látka casteji neomezeno na veterinární prostredí, a to jak pro hospodárská zvírata, tak pro domácí zvírata. Pouzívá se také v zemedelských prostredích pro kontrolu plísnových infekcí na plodinách.
V e-mailu k lékarským zprávám dnes Marcotte ríká:
"Dulezité je, ze pro nasi práci není jasné, ze droga pusobí stejným zpusobem proti cervum a plísním. Literatura nám pravdepodobne neumoznuje a je to pro nase studium relevantní antifungální aktivita."
Prostredky od ruzných organizací, vcetne Lékarského institutu Howarda Hughese, Výzkumného ústavu pro prevenci rakoviny v Texasu, Nadace Welch a Národních ústavu zdravotnictví, pomohli studovne zaplatit.
Poznámka: po ctenárských dotazech a korespondenci s jedním z autoru studie clánek nyní obsahuje více informací o thiabendazolu.
Napsal Catharine Paddock PhD