Detská leukémie vylécená vlastními rekonstruovanými imunitními bunkami

Díky experimentální nové terapii byla sedmiletá dívka v USA s agresivní formou detské leukémie vylécena vlastními rekonstruovanými imunitními bunkami. Po lécbe její lékari nenasli zádné dukazy o rakovine.
Pediatrický onkolog Stephan A Grupp z Detské nemocnice ve Philadelphii (CHOP) a jeho tým byli schopni pomoci Emily Whiteheadové tím, ze ji prijali jako první detský pacient na klinické studii, kterou vede jako CTL019, který testuje terapii T bunek k lécbe akutní lymfoblastické leukémie (ALL) a jiných rakovin B lymfocytu.
Ve studii Emily (také známá jako Emma), která mela relapsy dvakrát po standardní chemoterapii pro ALL, obdrzela vlastní verzi vlastních T bunek, která rychle mnozila a znicila bunky leukémie.
Grupp je reditelem výzkumu translacního výzkumu Centra pro výzkum detského rakoviny v CHOP a profesorem pediatrie na Perelmanove lékarské fakulte Univerzity v Pensylvánii.
On a jeho tým z CHOP a University of Pennsylvania predlozili aktualizované výsledky zkousek na výrocním zasedání Spolecnosti pro hematologii (ASH) v roce 2012, které se konalo v Atlante od 8. do 11. prosince.

Jak terapie T bunek funguje na klinické studii CTL019

Klinická studie T-bunecné terapie CTL019 (dríve CART19) testuje úcinek lécby T bunek u pacientu s rakovinou B lymfocytu, jako je akutní lymfoblastická leukémie (ALL), non-Hodgkinuv lymfom B lymfocytu (NHL) a chronická lymfocytární onemocnení dospelých leukemie (CLL).

Dr. Stephan Grupp, M.D., Ph.D. z detské nemocnice ve Philadelphii vysetrí první detskou pacientku Emmu sest mesícu po terapii T bunek. Emma mela recidivující leukémii B lymfocytu.V klinickém pokusu výzkumníci vzali T bunky imunitního systému z vlastní krve kazdého pacienta. Tyto bunky se casto nazývají "pracovními hnusy" imunitního systému, delají "tezkou práci" pri rozpoznávání a napadení napadených bunek.
Tým potom geneticky modifikoval extrahované T bunky, aby exprimoval protein, který se váze na cíl nazývaný CD19, bílkovina nacházející se na povrchu B lymfocytu, coz je typ bílých krvinek, který se stává rakovinným u nekterých leukemií a lymfomu, jako je ALL, NHL a CLL.
Kdyz se stanou rakovinnými, B bunky jsou schopny "létat pod radarem" T bunek a vyhnout se jim. Genetická modifikace ciní T bunky schopné detekovat a následne znicit rakovinné bunky B. Geneticky reengineované T bunky jsou oznacovány jako "chimérní antigenní receptorové T bunky".
Po reengineeringu se modifikované T bunky vrátí zpet do pacienta, kde se rozptýlí a hledají rakovinné bunky B. Také se mnozí v tele rychlostí, která jim umoznuje zabít rychle se delící rakovinné bunky B. A také zustanou v tele a budou pokracovat v boji proti jakýmkoli novým rakovinným bunkám B.

Pocátecní výsledky ukazují slib

Dosud bylo léceno pouze 12 pacientu: 10 dospelých s chronickou lymfocytární leukémií (CLL) a 2 deti s akutní lymfoblastickou leukémií (Emily je jednou z nich). Vedci vsak tvrdí, ze pocátecní výsledky ukazují velké sliby.
Napríklad modifikované T bunky mohou po mnoho mesícu prezít v tele pacienta a mají schopnost rust do velkých mnozství. A zabilo velké mnozství ALL nebo CLL bunek u 9 z 12 pacientu.
Tým doufá, ze CTL019 se ukáze jako úcinná terapie u pacientu s rakovinou B lymfocytu. Vzhledem k tomu, ze v této fázi studie je jen málo pacientu, musí být nyní velkým tlakem na zapsání mnohem více dospelých a detských pacientu, aby se zjistilo, zda jsou stejné výsledky pozorovány ve vetsí skupine.

Emilyho príbeh

85% detí s ALL, nejcastejsím detským onemocnením, je léceno po dvou letech lécby standardní chemoterapií. Existuje vsak 15% mensina, která má typ ALL, který odolává i nejintenzivnejsím chemickým rezimum.
Nejprve se Emilyho lékari domnívali, ze bude mezi 85% s typem ALL, která by reagovala na chemoterapii, ale relaps dokázal, ze má odolnejsí rozmanitost.
Po druhém relapsu po druhém prubehu chemoterapie byla Emily zarazena do klinického hodnocení CTL019.
Bohuzel, Emily se behem procesu dostala velmi spatne. Zatímco se ocakávaly príznaky podobné chripce, Emily vyvinula syndrom uvolnení cytokinu: úcinek rustových T bunek v tele Emily zpusobil vysokou hladinu urcitého proteinu, který se podílí na revmatoidní artritide.
Po podání léku na potlacování proteinu se Emily stav dramaticky zlepsil: skoro pres noc se její dýchání zlepsilo, horecka klesla a krevní tlak se vrátil zpet do normálu.
V následujících týdnech se Emilly zcela zotavila ze syndromu uvolnování cytokinu, ale její lékari si nebyli jisti, zda lécba T bunek funguje. Takze provedli test kostní drene, aby zkontrolovali výsledky.
Grupp se zabývá príbehem:
"Tri týdny po obdrzení lécby byla v odpustení a Emily zcela reagovala na její terapii T bunek."
"Zkoumali jsme její kostní dren na moznost onemocnení znovu tri mesíce a sest mesícu od její lécby a ona stále nemá zádnou onemocnení. T bunky, které bojují proti rakovine, jsou stále v tele," dodává.

Kdo jiný by mohl vyuzít lécby, kterou dostala Emily?

Tým upozornuje, ze CTL019 je urcen detem a dospívajícím s pomerne pokrocilou B lymfocytární akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) a B lymfocytárními lymfomy.
Je to u karcinomu, které neodpovedely na standardní chemoterapii: neplatí pro osoby s nove diagnostikovanou nemocí.
Vedci varují, ze tyto výsledky jsou jeste predbezné a ze ne vsechny deti, které se kvalifikují do studie, budou mít stejný výsledek.
Z dlouhodobého hlediska spolecnost Grupp povazuje bunecné terapie jako CTL019 za potenciální náhradu za transplantaci kostní drene.
"Setkal jsem se s rodinami na diskusi o transplantaci kostní drene po dobu 20 let," ríká.
"Pri témer kazdém setkání ríkám, ze transplantace kostní drene je velmi tezká a ze pokud bychom v tomto bode lécby meli pro deti alternativu, byl bych rád, kdybych byl vyloucen z podnikání. A poprvé jsme videt, jak by se to mohlo skutecne stát. "

Video - Emilyho príbeh

Napsal Catharine Paddock PhD