Biomarker karcinomu prsu muze predvídat recidivu po lécbe tamoxifenem

Nekteré zeny lécené pro ER-pozitivní rakovinu prsu jsou vystaveny vyssímu riziku recidivy po ukoncení lécby tamoxifenem. Nyní nová americká studie naznacuje, ze merením genetického biomarkeru muze být mozné predpovedet, které zeny budou mít toto vyssí riziko, címz usetrí mnoho zen pred lécbou, kterou nepotrebují.
Vedoucí studie Dennis Sgroi z Cancer Center a oddelení patologie v Massachusetts General Hospital (MGH) v Bostonu a kolegové písí o svých zjisteních v on-line vydání Vestník Národního institutu pro lécbu rakoviny.
Ve svém prohlásení Sgroi ríká:
"Vetsina pacientu s ER-pozitivním karcinomem prsu zustává bez rakoviny po peti letech lécby tamoxifenem, ale po jejich pocátecní lécbe zustává po dobu 15 let nebo delsí riziko recidivy."
Dále vysvetluje, jak on a jeho kolegové identifikovali biomarker, který dokáze zjistit, které zeny budou nadále mít vyssí riziko recidivy po lécbe tamoxifenem a kdo bude mít prospech z dalsí lécby letrozolem.

Biomarker merí pomer genové exprese v genoch HOXB13 a IL17BR.
Spolupracovník Paul E. Goss, reditel programu výzkumu rakoviny prsu v MGH Cancer Center, tvrdí, ze zjistení znamená, ze asi 60% zen s nejcastejsím typem rakoviny prsu bude usetreno s extra lécbou, kterou nepotrebují. To také snizuje vedlejsí úcinky a náklady.
"Ale co je jeste dulezitejsí, 40% pacientu, u kterých existuje riziko recidivy, nyní muze být identifikováno jako potrebu pokracující lécby letrozolem a mnoho z nich bude usetreno úmrtí na rakovinu prsu," dodává.
Nicméne, jak Goss, tak Sgroi poznamenávají, ze více studií musí potvrdit tato zjistení jeste predtím, nez mohou být aplikováni pacientum.

ER-pozitivní rakovina prsu

ER-pozitivní rakovina prsu je rakovina prsu, která je citlivá na hormon estrogen. Bunky z tohoto typu rakoviny obsahují proteiny nazývané estrogenní receptory, které se zapínají, kdyz se k nim vází estrogenní molekuly. Jakmile se aktivují tímto zpusobem, estrogenní receptory mení expresi urcitých genu, které mohou podporit rust nádorových bunek.

Léky nazývané selektivní modulátory estrogenních receptoru (SERM), jako je tamoxifen a raloxifen, se vázou na receptory estrogenu a blokují estrogen. To bud zpomaluje nebo zcela zastaví rust nádorových bunek.
Letrozol je inhibitor aromatázy, který blokuje aktivitu aromatázy, enzymu, který je dulezitý pro produkci estrogenu.

Pomer exprese HOXB13 a IL17BR predpovídá riziko recidivy ER-pozitivního karcinomu prsu

Vedci jiz po urcitou dobu vedí, ze geny HOXB13 a IL17BR hrají roli v rakovine prsu.
Napríklad v roce 2006, Mayo kliniky výzkumníku hlásí v roce 2006 Klinický výzkum rakoviny ze exprese dvou nových genu, HOXB13 a IL17BR, v rámci nádoru muze predpovedet výsledky u pacientu s rakovinou prsu.
A v roce 2007 studie ukázala, ze ER-pozitivní pacienti s karcinomem prsu s vysokým pomerem exprese HOXB13 k IL17BR nemají prospech z rozsírené endokrinní terapie.

Pred tímto posledním studiem spolupracoval tým Sgroi na drívejsím studiu, který zjistil, ze pomer HOXB13 k expresi IL17BR muze predpovedet riziko recidivy ER-pozitivního karcinomu prsu negativního na lymfatické uzliny, a to i u pacientu, kterí nebyli léceni tamoxifenem.

Riziko recidivy se výrazne snízilo u pacientu lécených tamoxifenem, kterí dostávali letrozol

V nové studii skupina analyzovala vzorky nádoru z velké placebem kontrolované klinické studie letrozolu a stanovila pomer exprese genu HOXB13 / IL17BR kazdého vzorku.
Byli schopni analyzovat vzorky tkání u 83 pacientu, jejichz nádory se objevily behem zkusební doby, u 31 pacientu, kterí dostávali letrozol a 52 ve skupine s placebem.
Také analyzovali vzorky tkání od 166 pacientu, jejichz rakovina se behem zkusební doby nevrátila, z nichz 91 bylo léceno letrozolem a 75 pacientu ve skupine s placebem.
Poté porovnávali tyto výsledky s údaji z pokusu, aby zjistili, jak uzitecný muze být pomer pro prognózu (tj. Identifikovat, které pacienty by po lécbe tamoxifenem mely stále vyssí riziko recidivy), a pro zjistení, které pacienty by s nejvetsí pravdepodobností mely prospech z dodatecných lécbu letrozolem.
Bylo zjisteno, ze u pacientu s vysokým pomerem HOXB13 az IL17BR se rakovina pravdepodobne vrátí po lécbe tamoxifenem, avsak u tech pacientu, kterí dostávali letrozol, doslo k výraznému poklesu rizika.
Napsal Catharine Paddock PhD