Diagnóza pokrocilého stadia neuroblastomu je spojena s genetickou mutací

U detí a mladých dospelých s neuroblastomem v pokrocilém stádiu (rakovinový nádor, který se vyvíjí z nervové tkáne) výzkumníci zjistili, ze urcité variace genu ATRX jsou spojeny s vekem v diagnóze. Studie je publikována ve 14 JAMA.
U detí je neuroblastom nejcastejsí extrakraniální (mimo kraniový) pevný nádor. Nemoc je odpovedná za 15% vsech úmrtí souvisejících s rakovinou u detí.
Vedci vysvetlují:

"Polovina pacientu (50%) s neuroblastomem s metastatickým onemocnením, se stávajícími lécebnými prístupy se ukázalo, ze vek v diagnóze je jedním z nejsilnejsích prediktoru výsledku.
Pravdepodobnost celkového prezití je 88% u kojencu [vek: méne nez 18 mesícu v dobe diagnózy], 49% u detí [vek: 18 mesícu - méne nez 12 let] a pouze 10% u dospívajících mladých dospelých [vek : 12 nebo starsí. Genetické mutace spojené s neuroblastomem a jeho klinickým prubehem nejsou zcela pochopeny. "

Nai-Kong V. Cheung, MD, Ph.D., z Cancer Center Memorial Sloan-Kettering v New Yorku a jeho kolegové se rozhodli stanovit genetické variace, které jsou spojeny s vekem pri diagnóze u jedincu s onemocnením.
Po získání DNA z diagnostických nádoru od 40 pacientu s metastazujícím neuroblastomem v letech 1987 az 2009 provedli vedci celou sekvenci genomu a jejich srovnatelné zárodky (bunky osoby, které mají genetický materiál, který mohou být dedici jejich detí).
Vekové skupiny v diagnostice zahrnovaly:

• Deti ve veku od 0 do 18 mesícu
• Deti ve veku 18 mesícu
• a adolescentu a mladých dospelých ve veku 12 a více let

Výzkumníci také provedli validacní testování pomocí nádoru od dalsích 64 pacientu získaných v letech 1985 az 2009, aby overili nálezy z této kohorty (kohortu objevu).
Tým nezjistil zádné varianty ATRX v 6 vzorcích odvozených od kojencu ve skupine objevu; vsechny 5 vzorku získaných od dospívajících a mladých dospelých meli mutace ATRX (100%); a mutace ATRX byly identifikovány u 5 (17%) z 29 detí ve veku od 18 mesícu do 12 let, pricemz 4 nebo 5 pacientu zilo alespon dvakrát déle jako jejich cas do prvního relapsu.
Oni písí:

"V kohorte validace (n = 64) byly mutace v genu ATRX identifikovány u 33% nádoru u pacientu v adolescentní a mladé dospelé skupine (9 z 27), u 16% nádoru u detí (4 z 25) , a u 0% nádoru u kojencu (0 z 12).
V obou kohortách (n = 104) byly mutace v genu ATRX identifikovány u 44% nádoru u pacientu v adolescentní a mladé dospelé skupine (14 z 32), u 17% nádoru u detí (9 z 54) a v 0% nádoru u kojencu (0 z 18). "

Po zhodnocení údaju nasli výzkumníci znacnou souvislost mezi vekem diagnózy onemocnení a mutací ATRX.
Ríkali:

"Tyto výsledky naznacují, ze inaktivace [rozrusení] dráhy ATRX koreluje se starsím vekem pri diagnóze a muze poskytnout molekulární marker a potenciální terapeutický cíl pro neuroblastom mezi dospívajícími a mladými dospelými."

Podle výzkumníku budou studie v budoucnu zahrnovat vetsí mezinárodní kohorty pacientu s cílem prozkoumat krátkodobé a dlouhodobé výsledky u jedincu s onemocnením ve vsech vekových skupinách s variací ATRX a pacientu bez variací ATRX.
Vedci dospeli k záveru:

"Tato data mohou být uzitecná pri definování relevantnejsí vekové hranice pro dospívající a mladou dospelou skupinu a pomohou efektivneji identifikovat ty pacienty, u kterých bude mít zvýsené riziko vývoje chronického onemocnení [prodlouzeného] neuroblastomu."

Napsal Grace Rattue