Plicní arteriální hypertenze - studie výsledku SERAPHIN III. Fáze splnuje primární koncový bod

Pocátecní analýza macitentanu Actelionu, nového antagonisty duálního endotelinového receptoru, která vyplynula z prizpusobeného lécebného objevu, splnila svuj primární cíl v klícovém dlouhodobém pokusu SERAPHIN Fáze III, rízeném událostmi. SERAPHIN (studie s endotelinovým receptorovým antagonistou plicní arteriální hypertenze pro zlepsení klinického výsledku) byla nejvetsí randomizovaná, kontrolovaná studie u pacientu s pulmonální arteriální hypertenzí s dlouhodobou lécbou urcená k vyhodnocení úcinnosti a bezpecnosti prípravku macitentan, která zahrnuje jasne definované primární koncový bod morbidity / mortality.
Macitentan potenciálne má nekolik vlastností hlavních prínosu, vcetne zvýsené preklinické úcinnosti in vivo ve srovnání se stávajícími ERA, které byly dusledkem trvalého vázání na receptor a vlastností penetrace tkáne, zatímco klinický farmakologický program prokázal, ze macitentan má nízkou tendenci k uzívání léciva- lékových interakcí.
Studie zahrnovala 742 pacientu s plicní arteriální hypertenzí (PAH) v 151 strediscích v témer 40 zemích severní a latinské Ameriky, v Evrope, v Asii a v Pacifiku a v Africe, kterí byli randomizováni 1: 1: 1, aby obdrzeli dve ruzné dávky macitentanu 3 mg a 10 mg jednou denne) nebo placebo po dobu az trí a pul roku.

Celosvetová registrace byla dokoncena v roce 2009 a studie byla dokoncena v první polovine roku 2012. Pacienti meli moznost pozívat lécbu PAH v prubehu studie, která se skládala bud z inhibitoru PDE-5, nebo z prostatických perorálních / inhalacních prostaoidu. Prumerná doba studie pro 249 pacientu ve skupine s placebem cinila 85,3 týdnu a 99,5 týdnu u 250 pacientu ve skupine lécené 3 mg macitentanem a 103,9 týdne u 242 pacientu ve skupine s 10 mg macitentanem. V prubehu studie bylo 287 pacientu rozhodnuto.
Výsledky ukázaly, ze po dobu studie macitentan 3 mg snízil riziko výskytu morbidity / mortality o 30% (p = 0,0108), zatímco dávka 10 mg snízila riziko o 45% (p
4.5% pacientu ve skupine s placebem melo vyssí nez trojnásobek horní hranice normálu jaterní alanin nebo aspartátaminotransferázy, ve srovnání s 3,6% pacientu ve skupine lécené 3 mg macitentanem a 3,4% u skupiny s 10 mg macitentanem. Nebyl mezi macitentanem a placebem zádný rozdíl na retenci tekutin (edém). I kdyz nizsí hladiny hemoglobinu byly casteji pozorovány jako nezádoucí príhoda u skupiny s macitentanem nez u skupiny s placebem, nedoslo k zádnému rozdílu v prerusení lécby mezi skupinami. Jean-Paul Clozel, generální reditel a generální reditel spolecnosti Actelion prohlásil:

"Jsem nesmírne potesen vynikajícími výsledky SERAPHINu. Jsme odhodláni spolupracovat se zdravotnickými orgány, abychom co nejdríve prinesli tento potenciálne významný pokrok pacientum s PAU pacientum." Predkládání registracní dokumentace zdravotnickým orgánum po celém svete se ocekává ve ctvrtém ctvrtletí z roku 2012. "

Lewis J. Rubin, MD, emeritní profesor, University of California, San Diego a vedoucí poradce SERAPHIN dodává:

"S tímto dobre navrzeným studiem PAH se spolecnost Actelion usilovala o ambiciózní cíl zamerit se na výsledné prínosy jako primární koncový bod. Úzasné výsledky této studie mezilidské hodnoty stanovují nový standard pro provádení studií v této nicivé nemoci."

Starsí poradce ve studii SERAPHIN Gerald Simonneau M.D., profesor pneumologie a vedoucí oddelení plicních onemocnení a intenzivní péce v nemocnici Antoine Beclere-Clamart ve Francii, uvedl:

"Jako lékar s více nez 30 lety zkuseností v boji proti této hrozné nemoci jsem velice nadsený výsledkem této studie. Tyto výsledky predstavují dulezitý milník v historii klinických studií u PAH a ukazují, ze macitentan má potenciál nabídnout pro tyto pacienty novou paradigma lécby. "

Sekundární koncové ukazatele úcinnosti, vcetne zmeny od výchozí hodnoty k mesíci 6 v sestiminutové vzdálenosti, se zmení ze základní linie na mesíc 6 v funkcní tríde WHO a cas - po celé období lécby - na úmrtí zpusobenou PAH nebo hospitalizací v dusledku PAH, také ukázal úcinek závislý na dávce (str
Guy Braunstein, MD a vedoucí globálního klinického vývoje komentoval:

"Dekujeme nasim vysetrovatelum a jejich zamestnancum ve více nez 40 zemích, kterí se úcastnili této presvedcivé studie. Jsem skutecne presvedcen, ze tyto výsledky s macitentanem se stanou klinickým prínosem pro pacienty trpící PAH. klinické studie u PAH podrobne, s ohledem na regulacní podání pozdeji v tomto roce. "

Klícový program fáze III k vyhodnocení lécby macitentanem byl zahájen v prosinci 2011 u pacientu s ischemickými digitálními vredy, které jsou spojeny se systémovou sklerózou a po vynikajících preklinických výsledcích zahájili výzkumní pracovníci také otevrenou fázi I / Ib studii s macitentanem u pacientu s opakujícím se glioblastomem .
Úplné údaje z této studie budou prezentovány na nadcházejících kongresech a prostrednictvím publikací.
Napsal Petra Rattue