Osteoporózní lékové komplikace spojené s genetickými faktory

Podle studie zverejnené v on-line verzi casopisu Onkolog, genetická variace, která zvysuje riziko jedincu, kterí uzívají bisfosfonáty, vyvíjející závazné nekrotické léze celistní kosti, byla zjistena výzkumnými pracovníky Columbia University College of Dental Medicine.
Bisfosfonáty jsou beznou trídou inhibitoru osteoklastu, které pusobí pripojením k vápníku v kostech a inhibují osteoklasty, kostní bunky, které rozkládají kostní minerální strukturu. Toto zjistení otevírá dvere pro genetický screeningový test, který urcuje, které osoby mohou tyto léky bezpecne uzívat.
V soucasnosti priblizne 3 miliony zen v USA uzívají perorální bisfosfonáty k lécbe nebo prevenci osteoporózy. Dále se kazdý rok tisíce pacientu s rakovinou podávají intravenózní bisfosfonáty, aby se zabránilo nadmernému vápníku (hyperkalcémii) ze sberu v krvi a ke kontrole sírení rakoviny kostí.
Vedoucí výzkumný pracovník Athanasios I. Zavras, DMD, MS, DMSc, docent pro stomatologii a epidemiologii a reditel odboru orální epidemiologie a biostatistiky na Kolumbijské vysoké skole dentální medicíny vysvetlil:

"Tyto léky jsou uz léta vseobecne uzívány a jsou obecne povazovány za bezpecné a efektivní, ale populární literatura a blogy jsou plné príbehu pacientu s prodlouzenou lécbou bisfosfonáty, kterí se pokousejí kontrolovat osteoporózu nebo hyperkalcémiu pouze k rozvoji osteonekrózy celisti".

Casto, osteonekróza celisti (ONJ) ??vede k bolestivým a obtízne zpracovatelným lékum na kost, které mohou v konecném dusledku vést ke ztráte celisti. Mezi jednotlivci, kterí uzívají bisfosfonáty, se obvykle vyskytuje u tech, kterí procházejí invazivními zubními postupy nebo u tech, kterí mají zubní onemocnení.
V soucasné dobe jsou údaje o incidenci ONJ u jedincu, kterí uzívají perorální bisfosfonáty, nespolehlivé. Podle American College of Rheumatology se odhady od 1 do 1 000 az 1 ze 100 000 pacientu kazdorocne vystavují pusobení drogy. Priblizne 5% az 10% pacientu s rakovinou uzívajících nitrozilní bisfosfonáty je postizeno ONJ.
Podle predcházejících vysetrení mají genetické faktory významnou roli v predispozici pacientu k ONJ. Doktor Zavras a jeho tým provedli genomové vysetrení u 30 jedincu, kterí vyvinuli ONJ pri uzívání bisfosfonátu a srovnávali je s nekolika osobami bez onemocnení, kterí uzívali bisfosfonáty.
Výsledky ukázaly, ze jedinci, kterí mají malou variabilitu v genu RBMS3, meli 5,8 krát vyssí pravdepodobnost vývoje ONJ nez jedincu bez variace. Výzkumníci také identifikovali malé rozdíly ve dvou dalsích genech, které mohou prispet k riziku onemocnení - IGFBP7 a ABCC4.

Dr. Zavras, vysvetlil:

"Nasím konecným cílem je vyvinout farmakogenetický test, který personalizuje hodnocení rizika pro ONJ, coz je test, který byste mohli podat lidem dríve, nez zacnou uzívat bisfosfonáty.
Ti, kterí jsou pro tuto genetickou variaci pozitivní, by si zvolili nejakou jinou lécbu, zatímco ti, kterí jsou negativní, by mohli uzívat tyto léky s malým obavou z vývoje ONJ. "

Dr. Zavras, pokracoval:

"V soucasné dobe mnoho zen prestává lécit závaznou osteoporózu nebo se jí vyhýbá, protoze se bojí ztráty celistí. Existují dokonce zprávy zubních lékaru, kterí odmítli provést urcité invazivní procedury u pacientu uzívajících bisfosfonáty. farmakogenetický screeningový test k urcení, kterí pacienti jsou skutecne ohrozeni ONJ. "

Vedci vysvetlují, ze je treba provést dalsí studie, aby bylo mozné zjistit, zda je variace genu RBMS3 videt v jiných rasových skupinách, nebot soucasné vysetrování pouze vysetrovalo beloch.
Studie byla podporena Národním ústavem zubního a kraniofaciálního výzkumu.
Napsal Grace Rattue