Studie melanomu dominují ESMO

Melanomové studie dominovaly jak prezidentskému sympoziu, tak i posterovým zasedáním na setkání Evropské spolecnosti pro onkologickou spolecnost za rok 2014. Praxe výmenných studií potvrdila téma "presné léky" zasedání, které se konalo v Madridu ve Spanelsku ve dnech 26.-30. Zárí, pricemz studie prokazující inhibici dvou cest byla lepsí nez jedna a první fáze 3 zkusebních dat inhibitoru PD1.

Abstrakty v posteru naznacily vznikající pole intralesionálních injekcí, aby vyvolaly lokální a systémové imunitní reakce v kozních melanomech. Celkove studie COMBI-v a CoBRIM, které byly uvedeny v druhém prezidentském sympoziu v pondelí, ukázaly, ze pro pokrocilé / metastatické melanomové pacienty s mutací BRAF se dva inhibitory dráhy ukázaly jako lepsí nez jeden.

V komentári k výsledkum dvou studií fáze 3 uvedl Reinhard Dummer z University of Curych a koordinátor fakulty pro melanom z Evropské spolecnosti pro lékarské onkologie (ESMO):

"Zatímco monoterapie s inhibitorem BRAF je v soucasné dobe povazována za standard péce u pacientu s pokrocilým melanomem s mutantou BRAF, údaje z techto dvou studií spolu s údaji z testu predkládanými v prubehu tohoto roku poskytují presvedcivý dukaz, ze kombinovaná lécba dabrafenibem a trametinib nebo vemurafenib a kobimetinib budou standardní systémovou terapií pro tuto populaci pacientu. "

Duvodem pro kombinovanou lécbu je to, ze nádory vykazují rezistenci k inhibitorum BRAF cestou MAPK, která muze být blokována inhibitorem MEK.

U studie CoBRIM (LBA5) bylo 495 pacientu randomizováno 1: 1 k vemurafenibu plus inhibitoru MEK cobimetinibu (n = 254) nebo samotnému vemurafenibu (n = 239). Výsledky ukazují, ze pacienti v kombinacním ramene dosáhli mediánu prezití bez progrese 9,9 mesíce, ve srovnání s 6,2 mesíce s samotným vemurafenibem (HR = 0,51, 95% CI, 0,39 az 0,68 P

Cetnost úplných a cástecných odpovedí byla 68% pro kombinacní rameno oproti 45% u vemurafenibu (P

Úplná odpoved (úplné vymizení onemocnení) byla u kombinovaného ramene oproti 4% u samotného vemurafenibu 10%. Zatímco u pacientu lécených kombinovanou lécbou (65% oproti 59%) byla vyssí nez 3 nezádoucí úcinky, nebyl zjisten zádný rozdíl v míre nezádoucích úcinku vedoucích k prerusení studie.

Kombinovaná terapie snízila rychlost kozního skvamózního karcinomu z 11% na 3% a keratoakantomu z 8% na 1%.

"Inkubátor MEK nejen, ze melanom reaguje lépe, ale skutecne snizuje tento zvlástní vedlejsí úcinek," rekl studijní prednásející Grant McArthur z Cancer Center Peter MacCallum v Melbourne v Austrálii.

"Vzrusující prílezitosti k rozsírení rozsahu imunologické onkologie melanomu"

Pro studii COMBI-v (LBA4), kterou predlozila Caroline Robert z Institutu Gustave-Roussy v Parízi ve Francii, bylo 704 pacientu s pokrocilým BRAF-pozitivním melanomem randomizováno k inhibitoru BRAF dabrafenib plus inhibitoru MEK trametinibu (n = 352) nebo k monoterapii s vemurafenibem (n = 352).

Studie byla zastavena kvuli úcinnosti pri prekrocení jednostranné hodnoty p

Navíc nejlépe potvrzená odpoved byla u kombinovaného ramena 64% oproti 51% u samotného vemurafenibu (P

Toxicita stupne 3 byla 48% v kombinované rameni oproti 57% u jediného prípravku a kozní malignity se vyskytly u 1% pacientu v kombinované rameni oproti 18% v monoterapii.

Tretí studie (LBA3) se zabývala nivolumabem u pacientu s pokrocilým melanomem, kterí pokrocili na schválených látkách ipilimumab a inhibitory BRAF, u nichz existují omezené moznosti. Nivolumab je experimentální, plne humánní inhibitor PD-1 imunitního kontrolního bodu, který se na povrchu aktivovaných T lymfocytu váze na PD-1 kontrolní receptor (programovaný death-1). Pokud se programovaný ligand bunek smrti 1 (PD-L1) - produkovaný rakovinnými bunkami - váze na PD-1, T bunky umírají, aby zabránily aktivaci. Nivolumab pusobí tím, ze zabranuje PD-L1 vázání se na PD-1, címz stimuluje imunitní systém.

V otevrené studii fáze 3 405 pacientu s pokrocilým melanomem, kterí pokrocili po lécbe anti-CTLA-4 nebo po ní, a inhibitor BRAF v prípade pozitivní nemoci mutací BRAF V600 byli randomizováni 2: 1, aby dostávali nivolumab (n = 268 ) nebo výberovou chemoterapií vysetrovatele (ICC), bud dakarbazinem nebo karboplatinou plus paklitaxelem.

Výsledky ukázaly, ze míra objektivní odpovedi nivolumabu byla 32% ve srovnání s 11% pro chemoterapii a medián trvání odezvy byl v ramene chemoterapie 3,6 mesíce a nedosáhl se ramene s nivolumabem.

Odpovedi byly pozorovány bez ohledu na stav exprese PD-L1 pred lécbou, status mutace BRAF a predchozí prospech proti CTLA-4. Lécba inhibitorem PD1 byla spojena s nizsí frekvencí nezádoucích úcinku ve srovnání s ICC s prerusením lécby v dusledku nezádoucích úcinku léku vyskytujících se u 2,2% skupiny nivolumabu oproti 8% pacientu s chemoterapií.

"Úzasné údaje o délce trvání odezvy naznacují, ze v dobe, kdy bude analýza techto dat vyspelá, dojde k významnému prodlouzení doby bez progrese a celkového prezití," rekl Weber.

Ve svém komentári k výsledkum uvedl Olivier Michielin z univerzity v Lausanne:

"Tyto výsledky ukazují, ze blokáda PD, na rozdíl od bezných a starých dogmatu imunoterapie, muze vyvolat rychlé a hluboké reakce i pri pokrocilé a objemné nemoci. Tím se otevírají vzrusující nové moznosti rozsírení rozsahu aplikace imunologické onkologie pro lécbu melanom v I. etape. "

PV-10 a V-TEC výsledky onkolytické virové imunoterapie

V nedelním setkání "Melanom a dalsí kozní tumory" se objevila onkolytická virovou imunoterapie T-VEC a PV-10, dve intralesionální terapie kozního melanomu, kde injekce vedou k regresi nádoru nejen u injekcních lézí, ale také u " lézí, které naznacují, ze strategie zvysuje imunitní odpoved. Talimogene laherparepvec (T-VEC) je experimentální onkolytická imunoterapie odvozená od herpes simplex typu 1; zatímco PV-10 je 10% roztok barviva Rose Bengal.

Abstrakt c. 1120P poskytl nejnovejsí analýzu fáze 2 studie hodnotící intralezionální injekci PV-10 u 80 pacientu s melanomem IIIB-IV. Duvodem pro PV-10 je to, ze prostredek má lokální chemoablativní úcinek, kde vstupuje do lysosomu zpusobujících lokální nekrózu a pak u nekterých pacientu systémový úcinek, u nehoz se predpokládá, ze je imunologicky zprostredkován. Studie prokázaly zvýsení T bunek v periferní krvi po injekci vcetne CD8 +, CD4 +, CD3 + a NKT.

U podskupiny 28 pacientu, kterí meli vsechny léze injekcne podávané s PV-10 (tj. Nemeli neinjekované léze), plakát ukázal, ze celková odpoved byla 71% (CI 51-87%), pricemz 50% dosáhlo úplné odpovedi 31-69%). Abstrakt dále ukázal výrazný rozdíl v prezití bez progrese v závislosti na poctu injikovaných lézí.

28 pacientu, kterí meli vsechny léze injekcne podané, melo prezití bez progrese 9,8 mesíce ve srovnání se sedmi pacienty s mediánem peti nelécených lézí, kterí meli prezití bez progrese po 6 mesících.

"Prezití bez progrese onemocnení ve výsi 9,8 mesícu se príznive srovnává s prezívajícími nezamestnanými bez progrese méne nez 2,5 mesíce u DTIC / TMZ," uvedl Sanjiv Agarwala, první autor z nemocnice a zdravotní síte St. Luke's Hospital v Bethlehemu.

Takováto data, dodal, naznacují, ze PV-10 prinese významné prezívání bez progrese ve studii ve fázi 3 kvuli zahájení ctvrtého ctvrtletí 2014. "Abstrakt nám také ukazuje, ze je pravdepodobné, ze dostaneme nejvyssí odpovedi, kdyz jsou vsechny léze injekcne. "

Dalsí údaje ukázaly, ze pro 232 lézí, které dosáhly úplné odpovedi, 121 vyzadovalo jednu injekci, 84 vyzadovalo dve injekce, 22 vyzadovalo tri injekce a pet vyzadovalo ctyri injekce. "Nekolik injekcí potrebných v této studii dobre potvrzuje, ze pacient dodrzuje lécbu PV-10," rekl Eric Wachter, autor plakátu.

Rezumát 1102P informoval o prodlouzení studie OPTiM fáze 3 u pacientu s neovlivneným melanomem III. Az IV. Stupne, které na ASCO 2014 ukázaly, ze medián celkového prezití byl 23,3 mesícu v rameni T-VEC oproti 18,9 mesíci v kolonii granulocytu makrofágu (GM-CSF) rameno (HR 0,79, P = 0,051).

Prodlouzení studie bylo k dispozici pacientum, kterí nemeli klinicky významné progresivní onemocnení nebo meli úplnou odezvu a poté vyvinuli novou lézi do 12 mesícu od konce poslední lécby. Celkove bylo do studie prodlouzeno celkem 31 pacientu, z toho tri z ramene GM-CSF a 28 z ramene T-VEC, kterí pokracovali v randomizované lécbe po dobu az 12 mesícu.

Výsledky ukázaly, ze nejlepsí celková odpoved se zlepsila u sedmi pacientu v rameni T-VEC, u peti pacientu, kterí v hlavní studii dosáhli cástecné odezvy a kterí dosáhli kompletní odpovedi, a dva pacienti, kterí meli v hlavní studii stabilní onemocnení a dosáhli úplné odezvy.

Navíc hlásené nezádoucí úcinky byly stupnem 1 nebo 2 v závaznosti a nevedly k prerusení lécby, pricemz jediným nezádoucím úcinkem stupne 3 je lokální celulitida v míste vpichu.

"Byli jsme schopni ukázat, ze u nekterých pacientu, jejichz onemocnení se vrátilo, jsme je mohli znovu dostat zpet do remisí tím, ze je znovu provokují s agentem. Také jsme prokázali, ze T-VEC je velmi snásenlivý bez dalsích zátezí toxicity pro reinjekci," rekl autor studie Kevin Harrington z Institutu výzkumu rakoviny v Londýne ve Velké Británii.

Nové pouzití stávající drogy by mohlo pomoci získat pamet

Demence a Alzheimerova choroba mohou vést k celkové ztráte pameti, která ovlivnuje nejen schopnost zpracovávat nové nápady, ale také motorické funkce. Nyní výzkum zverejnený v casopise Journal of Neuroscience naznacuje, ze lék uzívaný pri lécbe rakoviny by mohl pomoci získat zpet nové schopnosti. Existující lék proti rakovine by mohl pomoci zlepsit pamet a jazykovou funkci.

(Health)

Schopnost kultivovat "organoidy", které mají za cíl transformovat výzkum rakoviny pankreatu

Nový systém "organoid" pro kultivaci jak normálních, tak rakovinných pankreatických bunek v laboratori slibuje transformaci výzkumu rakoviny pankreatu a vývoj nových personalizovaných lécebných postupu. Schopnost pestovat organoidy - 3D kultivace pankreatické tkáne - v laboratori slibuje, ze transformuje výzkum rakoviny pankreatu a pripraví cestu pro nové individuální lécení.

(Health)