"Killer T-bunky", které jsou pripraveny k odlisení a znicení tvaru menícího se HIV, nové studie

Pokud jste fanouskem Marvel Comics, Harry Potter nebo Disney, muzete být obeznámeni s schopnostmi posunutí tvaru Mystique, lektvaru Polyjuice v Hogwarts nebo s housenkou v Alice v rísi divu. Jste si vsak vedom toho, ze HIV muze zmenit tvar mimo vselijaké uznání? Studie vedená Johnsem Hopkinem odhalila potenciální terapeutickou strategii k eradikaci techto mutovaných HIV infikovaných bunek.
Vedci nalezli metodu, jak vycvicit imunitní systém, aby detekoval, napadal a znicil mutantní HIV, jakmile se vymanil z jeho latentního stavu.

Pritahování spícího HIV z úkrytu a obtezování jeho posledního vytvrzujícího záchvatu se stalo svatým gelem eradikace HIV, ale nekolik nedávných pokusu o to se ukázalo být marné. Nová studie publikovaná v casopise Príroda odhaluje, proc úsilí selhalo a nabízí strategii, která by mohla tvorit návrh terapeutické vakcíny, která by odstranila pretrvávající virus z tela.

HIV eradikacní úsilí bylo bráneno schopností viru "mutovat takovým zpusobem, ze se stane neidentifikovatelným a odolným vuci nicení z imunitního systému, i kdyz se láká z úkrytu. Vedecký tým za studií nasel zpusob, jak vycvicit imunitní systém, aby rozpoznal, napadl a potlacil mutantní HIV, jakmile se vyhnal ze spánku.

V popisu svého výzkumu "dukazu o zásadách" tým ríká, ze oni vykrývají mutantní HIV tím, ze trénují trídu imunitní sentinelových bunek známých jako zabijácké T bunky, aby lokalizovali a eliminovali HIV-infikované bunky schopné vyhnout se imunitnímu dohledu a nepropoustející imunitní systém vyhlazení.

Zatímco to zní jako neco ze sci-fi filmu, týmová strategie dokáze resit jedno z nejnárocnejsích chování HIV. HIV má schopnost unést trídu imunitních bunek známých jako pametové CD4 + T bunky. Po infekci se virus skrývá a stává se spící, nezjistitelný imunitním systémem a nedosazitelný antivirovými léky.

Nalezení klíce, které by vedlo k vysusení viru z necinnosti a trvalému ukoncení, bylo centrem mnoha výzkumných hodin. Nové nálezy ze studie vsak ukazují, ze latentní virus není mimo dosah; je také geneticky premenena, aby se vyhnula rozpoznání imunitním systémem, a to i po reverzaci latence.

"Nase výsledky naznacují, ze lákat HIV z úkrytu vyhrává jen polovinu bitvy," ríká vedoucí výzkumný pracovník Dr. Robert Siliciano, profesor medicíny, molekulární biologie a genetiky na lékarské fakulte University of Johns Hopkins v Baltimore.

"Zjistili jsme, ze tyto bazény spícího viru nesou mutace, které ciní HIV neviditelným pro velmi imunitní bunky schopné jeho odzbrojení, a tak i kdyz virus vyklouzne, pokracuje v predcházení imunitní detekci."

Technika známá jako hluboké sekvenování se pouzívá k zúzení genetických znaku HIV na jednu infikovanou bunku. Vedci vysetrovali vzorky krve u 25 pacientu infikovaných HIV; 10 z nich zacalo lécbu brzy - do 3 mesícu od infekce. Zbývající pacienti zacali lécbu po 3 mesícní fázi, kdy se infekce HIV povazuje za chronickou.

Miniaturní intaktní virový protein se vyuzívá ke znicení HIV

Vsechny viry a bakterie nesou klícové identifikátory bílkovin. Tyto identifikátory jsou nedotceny imunitní systém jako "cizí", coz vyvolává imunitní útok. Nicméne, krátce po infekci HIV rychle tyto "markerové" oblasti zmení, coz je ciní nerozpoznatelným pro imunitní systém.

Vedci uvádejí, ze zjistili, ze pacienti, kterí zahájili antivirovou terapii behem nekolika týdnu nebo mesícu infekce:

1. Prinesl do znacné míry nezmenený HIV
2. Zdálo se, ze zastavil proces mutace a zmrazil virus v jeho puvodním stavu.

Ti, kterí zacali lécbu pozdeji:

1. Byly virové rezervoáry slozené témer výhradne z HIV nesoucí takzvané únikové mutace - vyskytující se v dobe, kdy klícové úseky virového proteinu
2. Bylo více nez 98% viru v latentních nádrzích, které byly siroce zmeneny.

Siliciano a kolegové uvádejí, ze kazdá bunka infikovaná HIV zachovává malou cást puvodního virového proteinu nedotcená - coz je rys, který by mohl být vyuzíván a pouzit jako resení problému "uznání" imunitního systému.

"Predpokládali jsme hypotézu, ze pokud by tyto vrazedné T bunky byly nejakým zpusobem nudeny, aby nasly drobné segmenty nezmeneného viru, zabili by celou bunku infikovanou HIV," ríká Kai Deng, PhD, hlavní autor studie a postdoktorský výzkumník Johns Hopkins.

K uvedení hypotézy do cinnosti vedci izolovali zabíjecské T bunky od pacientu a smísili je bud s mutantními formami HIV, nebo s koktejlem, který obsahoval jak mutované, tak nemutované laboratorní hmoty HIV proteinu.

Kazdá skupina zabijácích T bunek byla vystavena bunkám infikovaným HIV získaným od pacientu nesoucích mutace úniku.

Vrazedné T bunky pripravené koktejlem mutovaného a nemutovaného HIV znicily 61% bunek infikovaných HIV. Naproti tomu zabíjecské T bunky, které byly pripraveny pouze s mutantním HIV, znicily pouze 23% bunek infikovaných HIV. Siliciano komentáre:

"Je to jako kdyby imunitní systém ztratil svou schopnost nakazit a znicit virus, ale primární vrahové T bunky, které rozpoznávají jinou, nemutovanou cást proteinu HIV, obnovily ten prirozený zabijácký instinkt."

V dalsí fázi výzkumu bylo overeno, zda by mohly pusobit primární zabijáci T bunky mimo laboratorní misku.

Humanizované mysi dostaly kostní dren od pacienta infikovaného HIV, címz vznikl humanizovaný imunitní systém.

Vsechny mysi vyvinuly úplné infekce HIV. Mysi injikované T-bunkami odvozenými od pacienta, pripravenými pouze mutovanými virovými proteiny, podléhali infekci.Mimoto, mysi pripravené smesí mutantních a nemutovaných HIV byli schopni infekci kontrolovat a zaznamenat tisíckrát pokles v mnozství cirkulujícího viru, pricemz nekteré HIV potlací pod detekovatelnými hladinami.

"Nase výsledky ukazují, ze jakákoli lécebná strategie urcená k eradikaci infekce HIV by mela zahrnovat pouzití zabijáckých T bunek pripravených k rozpoznání nemutovaných forem HIV," uzavírá Deng.

Zdravotní novinky dnes nedávno uvedla novou studii, která vysvetluje, proc experimentální vakcíny proti HIV mají tendenci k návratu.

Rakovina vajecníku: Statiny mohou být úcinné pri kontrole stravy

Laboratorní testy ukázaly, ze statiny, které jsou léky uzívané k regulaci cholesterolu, mohou zabíjet bunky ovariálního karcinomu. Testy na lidských pacientech vsak prinesly smísené výsledky. Mohla by být správná volba správného statinu v správné dávce a bez dietních zdroju slouceniny, která blokuje statin?

(Health)

Cerebrospinální tekutina: nalezen potenciální biomarker pro autismus

Výzkum publikovaný tento týden v biologické psychiatrii zkoumá hladiny mozkomísního moku u detí a jeho potenciální vazbu na autismus. Pokud budou potvrzeny dalsími studiemi, stane se prvním biomarkerem pro tento stav. Cerebrospinální tekutina muze být vcasným ukazatelem autismu, podle nejnovejsích výzkumu.

(Health)