cs.3b-international.com
Gene therapy chrání mysi pred HIV
1. prosince, Svetový den AIDS, a zjistíme, ze jsme se zamysleli nad tím, jak témer 30 let poté, co se poprvé objevila jeho osklivá hlava, HIV stále nove infikuje priblizne dva miliony dospelých rocne a navzdory milionum dolaru a hodin výzkumu virus osvedcené a kluzké pro vývojáre vakcín. Ale zacíná se otevrít alternativní cesta: genová terapie.
Nová studie zverejnená v roce 2006 Príroda ve stredu popisuje, jak laureát Nobelovy ceny David Baltimore, virolog a výzkumník HIV na Kalifornském technologickém institutu (Caltech) v Pasadene, a kolegové, vlozili gen do svalu nohou laboratorních mysí chovaných tak, aby byli náchylní k lidskému HIV, aby vytvorili sirokou skálu protilátek, které je chrání pred vystavením HIV.
To je jeste dlouhá cesta od rozvoje prístupu genové terapie, který funguje u lidí, ale je to zacátek. Ve skutecnosti je to víc nez jen zacátek, protoze to bylo provedeno dríve, s opicemi. V roce 2009 vedci z detské nemocnice v Philadelphii v Pensylvánii poprvé zvedli moznost genové terapie pro prevenci HIV, kdyz ukázali, ze je úcinná pri prevenci prenosu opicí imunodeficience viru, který je podobný HIV, ale infikuje opice.
Oba týmy plánují tuto metodu testovat u lidí.
Prestoze se zdá být extrémní pouzití genové terapie jako zpusobu prevence infekcní nemoci, na rozdíl od dedicné nemoci, pokud funguje a stále nemáme zádnou ockovací látku, pak muze být úcinnou alternativou, pokud je v bezpecí.
Tak proc je tak tezké najít úcinnou vakcínu proti HIV? No, není to tak, jako by se vedci nepokusili. Ve skutecnosti se v roce 2009 témer dostali, kdyz v Thajsku vykázala experimentální vakcína priblizne tretinu lidí, kterí ji dostali z infekce HIV. Jedna tretina vsak není dostatecne vysoká na to, aby zastavila prenos v bezné populaci. Takze vedci jsou nyní na "kreslicí desce", která se snazí zlepsit vakcínu.
Duvodem, proc se HIV osvedcuje vývojárum vakcín, je proto, ze pro výrobu vakcíny musíte pouzít bud vsechny nebo cásti inaktivovaného viru k vyvolání imunitní odpovedi, aby byly protilátky proti skutecnému zivému viru. Ale HIV je kluzká povaha: zvládne nejakým zpusobem maskovat nebo maskovat vetsinu snadno rozpoznatelných bitek, které proteiny protilátky naprogramují, aby se chytili (ukrývá se, pokud se vám líbí).
Vedci tvrde pracují na tom, aby nasli alespon jednu molekulu, která ciní imunitní systém reagovat sirokou skálou proteinových protilátek, které mohou nalézt rukojeti ve vsech ruzných mutovaných formách HIV, ale výzva se ukázala jako velmi tvrdá. Na jedné strane nalezli sirokou skálu protilátek, které fungují proti HIV, ale na druhé strane nemohou získat imunitní systém, aby vytvoril pozadovanou odpoved, aby je vsech z nich udelal.
Riziko genové terapie spocívá v tom, ze jakmile zacnete vlozit gen, pokud se to stane spatným a zacnete vyvolávat dalsí nezádoucí úcinky, které jste nevyjednávaly, jak jej vypnete? Takze cesta touto cestou musí být optimismem tvrde opatrná.
V Príroda Baltimore, který je také prezidentem emeritus a profesorem biologie Robertem Andrewsem Millikanem v Caltech, a jeho kolegy, popisují, jak vyvinuli prístup k prevenci HIV v genové terapii, který nazývají "Vectored ImmunoProphylaxis" nebo "VIP".
Mysi nejsou prirozene náchylné k HIV, takze vedci pouzívali mysi, které byly navrzeny tak, aby nesly lidské imunitní bunky, které jsou schopné rust HIV. (HIV zpusobuje zmatek napadením hostitelských bunek, sloucením s jejich DNA a následným preprogramováním tak, aby se chovali zpusobem, který pomáhá replikaci a sírení viru).
Pro vlození genu Baltimore a jeho tým pouzíval adeno-asociovaný virus (AAV), malý, neskodný virus, casto pouzívaný v genetických lécebných studiích, jako nosic pro dodávání genu s instrukcemi pro tvorbu vhodného sirokého rozsahu protilátek.
Vstrikovali AAV a jeho uzitecné zatízení do svalu nohou humanizovaných mysí a zjistili, ze svalové bunky odcerpávají protilátky do krevního reciste mysí.
Je zrejmé, ze tyto protilátky, které mysi produkovaly ve vysokých koncentracích po jediné injekci, stacily k ochrane mysí pred HIV, které jim byly podány intravenózne. Stejne pozoruhodná byla i skutecnost, ze pokracovali v produkci vysokých koncentrací protilátek po zbytek zivota.
Výzkumníci chteli zduraznit, ze to, co funguje u mysí, nemusí nutne fungovat u lidí a ze je jeste dlouhá cesta, nez budeme vedet jiste, zda tento prístup nese nadeje, které tato studie vyvolává.
Ale jsou optimistictí. Domnívají se, ze velká koncentrace protilátek, které produkovaly mysi, spolu se zjistením, ze relativne malé mnozství protilátek poskytlo ochranu mysím, se muze dobre promítnout do ochrany proti HIV u lidí.
"Nejsme slibné, ze jsme skutecne vyresili lidský problém," rekl Baltimore v prohlásení z Caltech. "Ale dukazy o prevenci u techto mysí jsou velmi jasné."
"Jsou-li lidé jako mysi, navrhli jsme zpusob, jak chránit pred prenosem HIV z cloveka na cloveka. Ale to je obrovský 'if' a tak dalsím krokem je pokusit se zjistit, zda se lidé chovají jako mysi ," pridal.
V jejich Príroda papír autori také popisují, jak VIP metoda fungovala, i kdyz vystavily mysi vyssímu mnozství HIV. První test, který provedli, byl s dávkou viru jednoho nanogramu. To je obvykle dostatek HIV k infekci vetsiny mysí, kterí ji dostávají.Kdyz zjistili, ze osetrené mysi byly schopné vydrzet tuto dávku, pokracovaly je zvysovat, dokud nedosáhly 125 nanogramu, a mysi to stále odolávaly.
První autor Alejandro Balazs, postdoctorální ucenec v laboratori v Baltimore, rekl:
"Ocekávali jsme, ze v urcité dávce nebudou protilátky ochránit mysi, ale to nikdy nedoslo - dokonce i kdyz jsme mysím dostali 100x více HIV, nez by bylo zapotrebí k infekci 7 z 8 mysí."
"Vsechny expozice v této práci byly výrazne vetsí, nez by se clovek pravdepodobne setkal," dodal.
Balazs uvedl, ze je pravdepodobné, ze tento výsledek byl nizsí nez typ protilátky, kterou testovali, spíse nez samotná metoda VIP. Nicméne poukazuje na to, ze je VIP, který umoznil velkému mnozství silné protilátky dostat se do krevního reciste mysí a porazit virus.
Druhou výhodou je, ze VIP je "plosinový" prístup; muzete menit uzitecné zatízení jako jiné, mozná jeste silnejsí protilátky, a nechat otevrené dvere pro vedce, aby je nasli a vyuzili VIP k jejich dodání. A nejen proti HIV, ale i dalsím infekcním cinitelum.
Tým plánuje testovat VIP v lidských zkouskách. Nejdríve chtejí zjistit, zda vektor AAV muze programovat svaly u lidí, aby se dosáhlo úrovne protilátek, které by byly potrebné k ochrane proti HIV.
Balazs má velké nadeje na úspech:
"V typických studiích o ockování obvykle naockovávají imunitní odpovedi - proste nevíte, jestli bude bojovat proti viru," vysvetluje, ale "V tomto prípade, protoze uz víme, ze protilátky fungují, muj názor je, ze jestlize muzeme vyvolat produkci dostatecných protilátek u lidí, pak sance, ze VIP bude úspesná, jsou skutecne dost vysoké. "
Napsal Catharine Paddock PhD
Falesné antimalarické léky podkopávají Afriku malárii
Podvodné a nestandardní antimalarické léky by mohly znicit sance na vítezství v boji proti malárii v Africe, tvrdí výzkumníci z Wellcome Trust-Mahosot Hospital-Oxford University, která se zabývá výzkumem tropické medicíny v casopise Malaria Journal. Autori dodávají, ze v prístích dvanácti mesících mohou být ztraceny miliony zivotu, pokud nebudou prijata naléhavá opatrení jak na africkém kontinentu, tak i na jiných místech sveta.
Spolecnost Physios nyní muze predepsat léky bez podpisu lékare, ve Velké Británii
Britstí fyzioterapeuti nedávno zvítezili v boji, aby mohli léky predepisovat, aniz by museli podepisovat doktora - rozhodnutí, od nehoz pacienti budou mít velký prospech. Profesní poradce Pip White a generální reditel spolecnosti CSP Phil Gray komentují historické rozhodnutí ministerstva zdravotnictví, které oznámil Earl Howe, tajemník pro kvalitu ministerstva zdravotnictví, který zduraznil, ze rozhodnutí je velkým prínosem pro pacienty kvuli ze jim to umoznuje získat rychlejsí prístup k lékum proti bolesti a protizánetlivým lékum.
