Fibróza - Cílení MicroRNA-21 muze mít terapeutický prínos

Fibróza je skodlivé nahromadení nadmerného vláknitého tkáne, které vede k zjizvení a nakonec ke ztráte funkce orgánu. I kdyz muze ovlivnit jakýkoli systém tkáne a orgánu, je nejcastejsí v srdci, játrech, plicích, peritoneu a ledvinách. Fibrotická jizva tkáne se skládá z extracelulárních matricových proteinu, jako je kolagen typu I, proteoglykany a fibronektin.
Regulus, biofarmaceutický lídr v objevování a vývoji inovativních léku zamerených na mikroRNA, objevil radu mikroRNA, které narusují fyziologický regulacní mechanismus fibrózy, a oznámil své nové predklinické výsledky studie Vedecká translacní medicína coz dokazuje, ze miR-21 prispívá k fibrogenese a ze muze být vhodným kandidátem jako cíl pro antifibrotické terapie.
MikroRNA u lidí jsou malé molekuly RNA, které jsou typicky dlouhé 20 az 25 nukleotidu, které nekódují proteiny, ale regulují genovou expresi. Objeveny v posledním desetiletí predstavují jeden z nejzajímavejsích vedeckých prulomu v nedávné historii. Výzkumníci objevili více nez 700 mikroRNA v lidském genomu, pricemz více nez tretina vsech lidských genu se domnívá, ze jsou regulovány mikroRNA.
Vzhledem k tomu, ze jedna mikroRNA je schopna regulovat celé síte genu, jsou tyto molekuly povazovány za hlavní regulátory lidského genomu. mikroRNA ukázaly svou integrální úlohu v nekolika biologických procesech, jako je imunitní odpoved, kontrola bunecného cyklu, metabolismus, replikace viru, diferenciace kmenových bunek a vývoj cloveka.
Vetsina mikroRNA je konzervována u více druhu, coz naznacuje, ze tyto molekuly mají evolucní význam jako modulátory kritických biologických cest. exprese nebo funkce mikroRNA ukázala, ze v mnoha státech podstatne mení choroby, jako je rakovina, srdecní selhání a virové infekce.
Zamerením na mikroRNA s anti-miRs, antisense oligonukleotidovými inhibitory mikroRNA nebo miR-mimikami, dvouretezcovými oligonukleotidy, které nahrazují funkci mikroRNA, výzkum objevil nový potenciál pro novou trídu terapeutik, které poskytují jedinecný prístup k lécbe onemocnení modulací celých biologických cest.
Neil W. Gibson, Ph.D., vedoucí vedecký pracovník spolecnosti Regulus oznámil:

"Jsme poteseni zverejnenými výsledky, které ukazují, ze cílování miR-21 s proprietárními anti-miR oligonukleotidy je úcinný pri prevenci fibrózy ledvin v predklinických modelech. V letosním roce plánujeme vybrat kandidáta na vývoj anti-miR-21 pro postup do klinice v blízké budoucnosti a jsou nadseni mozností, jak tuto inovativní lécbu prinést pacientum s fibrotickými onemocneními. "

Dr. Duffield, M.D., Ph.D. Docent medicíny v oddelení nefrologie na univerzite ve Washingtonu vysvetlil:

"Bylo zjisteno, ze exprese miR-21 byla zvýsena u vzorku fibrotických ledvin ze zvírecích modelu a vzorku u lidí. Genetická delece miR-21 v preklinických modelech chránených ledvin od fibrózy a lécba anti-miRs zamerenými na miR-21 také blokovala fibrózu Tyto údaje dohromady naznacují, ze anti-miR-21 muze mít terapeutický prínos u pacientu s chronickým onemocnením ledvin. "

Studie se zamerila na fibrózu cíle miR-21, které zvysují bunky ve fibrotických tkáních lidí. Podle predbezného preklinického výzkumu firmy Regulus jsou terapeutické oligonukleotidy zamerené na miR-21 (anti-miR-21) schopny snízit fibrózu v preklinických modelech snízením exprese proteinu extracelulární matrice. I kdyz je mnoho lidí v soucasné dobe postizeno onemocnením spojeným s fibrózou, je k dispozici jen málo terapií, které zvlást lécí toto nicivé onemocnení.
Regulus a spolupracovníci z Washingtonské univerzity zkoumali úcinek miR-21 na fibrózu ledvin a prestoze zjistili, ze pri genetické deleci myR-21 u mysí nezjistili zádné zjevné abnormality, poznamenali, ze tyto myR-21 knock out mysi mají méne fibrózy v reakci na poranení ledvin, které byly feno-kopírovány u divokého typu mysí osetrených oligonukleotidy anti-miR-21.
Vedci analyzovali profily genové exprese a detekovaly skupiny genu, zejména ty, které se podílely na metabolismu lipidu a zvýsené produkci kyslíkových radikálu, které se podílely na metabolických cestách, které byly up-regulovány v neprítomnosti miR-21. Pozorovali, ze pri systematickém podávání anti-miR-21 byly skodlivé úcinky miR-21 pri poranení ledvin úspesne zvráceny.
Výsledky dvou modelu mysích modelu dokazují, ze miR-21 prispívá k fibrogenese a epiteliálnímu poskození ledvin. Závery dále potvrzují, ze miR-21 je vhodným kandidátským cílem pro antifibrotické terapie.
Napsal Petra Rattue