Epigenetické léky proti rakovine jsou bezpecné

Zcela nový typ epigenetická rakovinová pilulka byla povazována za bezpecnou pro pouzití ve studii fáze I podle Klinický výzkum rakoviny. Epigenetika je studium dedicných zmen genové exprese nebo bunecného fenotypu zpusobené jinými mechanismy, nez jsou zmeny v základní sekvenci DNA, která se týká funkcne relevantních modifikací genomu, které nezahrnují zmenu nukleotidové sekvence. Epigenetika hrají v prírode mnoho ruzných rolí, napríklad schopnost housenky precházet do motýla bez zmeny DNA.
Droga, spolupráce Institutu výzkumu rakoviny (ICR) a Chroma Therapeutics, je zamerena na chyby, které zpusobují rakovinu ve zpusobu, jak telo precte kód DNA, namísto zamerování na chyby v kódu DNA.
Ctení chyb zpusobujících rakovinu ve zpusobu, jakým telo cte kód DNA, je velmi významná sada pokynu, která se zameruje na radu chemických prepínacu, které urcují, zda jsou ci nejsou geny zapnuté nebo vypnuté, a nakonec urcuje funkci bunky a její funkci vzhled. Zmeny epigenetické kontroly mohou také vést k rakovine.
Vedoucí výzkumný pracovník Dr. Udai Banerji z ICR a The Royal Marsden vysvetluje:

"Jedná se o nový úhel útoku proti rakovine." Vedci jiz tvrde pracují na príprave léku, které se zamerují na mnoho rakovinných genu, ale je také obrovský potenciál zamerit se na tyto epigenetické zmeny, ackoliv epigenetika je normální soucástí biologie, chyby v epigenetických prepínacích muze zpusobit rakovinu tím, ze zapne onkogeny nebo vypne geny potlacující nádor. "

Nový lécivý prípravek se zameruje na enzym nazývaný histon deacetyláza (HDAC), který obecne kontroluje genovou expresi tím, ze mení geny a vypíná modifikací histonu, tj. Proteinu, které zabalí a objednávají DNA.
Z celého rozsahu známých epigenetických cílu bylo dosazeno nejvetsího pokroku pri vývoji inhibitoru HDAC. Dve látky inhibující HDAC jsou jiz registrovány k lécbe urcitého typu lymfomu, i kdyz tyto léky mají omezení z hlediska znacných nezádoucích úcinku a jedno z techto léku vyzaduje injekce.

CHR-3996 byl vyvinut lék HDAC prístí generace, který inhibuje zejména jeden typ enzymu HDAC (1. trída), a výzkumný tým doufá, ze to snízí nezádoucí úcinky ve stávající lécbe bez snízení jeho protirakovinových vlastností. V laboratorních testech zjistili, ze lék dokázal zabít ruzné typy rakovinných bunek.
Tým vyhodnotil úcinnost CHR-3996 ve studii fáze I, která se uskutecnila v oddelení pro vývoj léciv ICR v Royal Marsden ve Velké Británii a na Lékarském centru Erasmus University v Rotterdamu v Nizozemsku.
Dr. Banerji uvádí:

"Inhibitory HDAC první generace jiz prokázaly, ze tato trída léciv muze být úcinná u nekterých pacientu s nádorovým onemocnením. Cílem bylo vyvinout specifictejsí lék, který by byl lépe tolerován a mohl by být formulován tak, aby mohl být podáván jako tablety nez injekce pro maximální pohodlí a bezpecnost pacienta. Zjistili jsme, ze prípravek CHR-3996 byl aktivní, kdyz byl podáván ve forme pilulky a nezádoucí úcinky byly príznivé. "

Hlavním cílem studie bylo vyhodnotit bezpecnost CHR-3996. Tým zaznamenal, ze nádory pankreatu u jednoho pacienta se zmensily, zatímco devet dalsích bylo povazováno za stabilní po dobu alespon dvou mesícu. Podle krevních testu dosáhl lék svého cíle a bylo zjisteno, ze je v koncentraci v tele pacienta, coz stacilo ke smrstování nádoru v predklinických modelech.
Behem posledních peti let je CHR-3996 jedním z 16 inovativních kandidátu na léky, které byly objeveny v ICR Cancer Research UK Cancer Therapeutics Unit, stejne jako jeden ze sesti léku, které byly podávány klinickým klinickým studiím fáze I na ICR a Oddelení pro vývoj léciv Royal Marsden.
Podle profesora Paula Workmana, reditele Cancer Therapeutics UK Cancer Research na ICR:

"Je velmi potesitelné, ze jsme videli slibné výsledky z první fáze klinického hodnocení této epigenetické drogy, která byla objevena prostrednictvím spolupráce mezi spolecností Chroma Therapeutics a Institutem výzkumu rakoviny. Tesíme se na výsledky výsledku rozsáhlejsích pacientských studií . "

Dr. Joanna Reynoldsová, reditelka Cancer Research UK, uvedla:

"Tento epigenetický prístup k terapii - který se zameruje spíse na chemické spínace nez na DNA - je vzrusující novou cestou pro objevování léku a je skvelé videt v tomto oboru rychlý pokrok a tesíme se na výsledky dalsích pokusu, které bude se snazit zjistit, zda tato pilulka muze pomoci zlepsit prezití u pacientu s pokrocilým onemocnením. "

Napsal Petra Rattue