Deaktivace bunecného proteinu muze zastavit progresi revmatické artritidy

Revmatoidní artritida je autoimunitní onemocnení, které vede ke vzniku zánetu a eroze kostí v kloubech. Jednou z charakteristických znaku je otok a bolest zpusobená tím, ze bílé krvinky zaplavují tekutinu kolem kloubu. Nyní vedci ukázali poprvé, ze aktivace jediného proteinu na povrchu techto bunek muze být spoustecem této nemoci.

Bunecný protein, který zkoumali, je receptor podobný mýtnému (TLR5), který se nachází na myeloidních bunkách nebo bunkách pocházejících z kostní drene, které migrují z krve do postizených kloubu.

"TLR5 to vsechno delá," ríká jeden z výzkumníku Shiva Shahrara, docent reumatologie na Illinoisské univerzite v Chicagu.

Ona spolu se svými kolegy píse o studiu v Journal of Immunology. Navrhují, ze nálezy mohou vést k novým lékum, které se zamerují na bunecný protein a rozrusují zacarovaný kruh zánetu a degradaci kostí u revmatoidní artritidy.

Myeloidní bunky pacientu s revmatoidní artritidou mají mnohem více receptoru TLR5

Kdyz srovnávali myeloidní bunky se spáry zdravých lidí s temi pacientu trpícími revmatoidní artritidou, zjistili, ze myeloidní bunky u pacientu s artritidou mají na jejich povrchu mnohem více TLR5.

Z predchozí práce jiz zjistila, ze aktivace receptoru vede k abnormálnímu rozvoji krevních cév v kloubech pacientu s revmatoidní artritidou.

V této poslední práci zjistili, ze receptor také zvysuje aktivitu TNF-alfa, zánetlivé molekuly, která vyvolává jeste více myeloidních bunek do kloubu, nacez se zmení na osteoklasty, bunky, které zpusobují kostní erozi.

Výzkumníci také provedli radu experimentu, které ukázaly, ze aktivace TLR5 zpusobuje nekolik onemocnení.

Napríklad ukázaly, ze pokud jsou myeloidní bunky s aktivním TLR5 umísteny vedle kloubní tekutiny odebrané od pacientu s revmatoidní artritidou, migrují se do tekutiny, ale prepnutí TLR5 zhorsuje významnou migraci.

Prof. Shahrara ríká, ze je to, jako by neco v kloubní tekutine pritahovalo myeloidní bunky, kdyz jsou zapnuté jejich receptory TLR5. Navrhuje snad, ze bílkovina, která se váze na receptor, je prítomna v tekutine kloubu postizených revmatoidní artritidou.

Zapnutí TLR5 muze spustit "zlý zpetný smyc" zánetu a eroze

V jiných experimentech výzkumníci ukázali, ze kdyz kloubní tekutina pacientu s revmatoidní artritidou obsahuje myeloidní bunky s aktivovaným TLR5, tato zvýsená hladina TNF-alfa a myeloidní bunky pacientu uzívajících léky proti TNF-alfa mají méne receptoru TLR5.

To naznacuje, ze mezi TLR5 a TNF-alfa existuje pozitivní smycka zpetné vazby: kdyz clovek narustá, stejne jako druhý, jak vysvetluje prof. Shahrara:

"TLR5 a TNF-alfa se nejen vzájemne regulují, ale synergicky fungují, aby prilákaly do kloubu více myeloidních bunek, kde se premenují na kostní erodující bunky."

V záverecném souboru experimentu ukázal tým, ze mysím s revmatoidní artritidou byla protilátka, která blokovala TLR5, coz bylo významne snízeno otoky kloubu a kostní eroze ve srovnání s mysí, která nedostávala lék.

Tým naznacuje, ze blokování TLR5 s protilátkou redukuje myeloidní bunky, které migrují do kloubu a premenují se na kostní erupující osteoklasty.

Prof. Shahrara verí, ze to znamená, ze droga, která zastavuje aktivaci TLR5, muze zpomalit nebo dokonce zabránit vzniku zánetu kloubu a eroze kostí, ke které dochází v pozdejsím stadiu revmatoidní artritidy.

Navrhuje, kdy je receptor zapnutý, spustí "spatnou zpetnou smycku", která zhorsuje zánet a kostní erozi revmatoidní artritidy.

"Receptor je hlavním motorem zánetu a degradace kostí," vysvetluje. "Blokování tohoto receptoru muze mít významnou terapeutickou hodnotu pri prerusení otoku kloubu a ztráty kostní hmoty u pacientu s revmatoidní artritidou."

Prostredky od Národních ústavu zdravotnictví, oddelení obrany, Americké vysoké skoly reumatologie a Nadace pro artritidu pomohly financovat studii.

V cervnu 2014, Zdravotní novinky dnes se dozvedeli, jak výzkumníci identifikovali T bunky, které rídí revmatoidní artritidu. Pomocí nejmodernejsí technologie tetrameru vedci zkoumali, jak zacíná onemocnení, jak mohou soucasné terapie ovlivnovat imunitní odpoved smerující ke kloubu a jak zamerit tyto specifické bunky na léky.

Jak mozku sledují podobné, ale odlisné vzpomínky?

Kdyz zjistíme, ze jsme v pondelí ráno nasli první vec, snazíme si vzpomenout, kam jsme dali klíce od auta, není neobvyklá frustrace. Kdyz jsou tyto klíce nakonec nalezeny, máme za to hippocampus. Hippocampus je oblast v mozku, která je zodpovedná za uchovávání a získávání vzpomínek z ruzných míst, vcetne neobvyklého místa, kde se tyto klíce od auta skrývaly.

(Health)

Herceptin zvysuje riziko srdecního selhání, zejména u pacientu s diabetem nebo onemocnením srdce

V první studii výzkumníci zhodnotili úcinek lécivého prípravku na lécbu rakoviny prsu (trastuzumabu) Herceptinu na srdecní a cévní funkci u starsích pacientu a objevili zvýsené riziko srdecních problému, zejména u zen s anamnézou onemocnení srdce, cukrovkou nebo obema. Studie byla zverejnena v casopise Canals oncology.

(Health)