Dabrafenib a trametinib pro metastatický melanom splnují primární cíle ve studiích fáze III

Ve studiích III. Fáze pacientu s jednorázovou terapií pouzívající dabrafenib a trametinib u pacientu s metastazujícím metastazujícím melanomem s pozitivním mutací BRAF V600 byly splneny jejich primární cílové parametry, GSK (GlaxoSmithKline) hlásené na výrocním zasedání ASCo (Americká spolecnost pro klinickou onkologii), Chicago, Illinois . Výsledky zkousek byly také zverejneny dnes v roce 2008 NEJM (New England Journal of Medicine).
Výzkumníci vysvetlili, ze v obou studiích BREAK3, který testoval inhibitor BRAF (dabrafenib), a studie METRIC, která hodnotila inhibitor MEK (trametinib), ukázala statisticky významný prínos pro pacienty s pozitivním pokrocilým nebo metastatickým melanomem s pozitivním mutací BRAF V600, prezili bez progrese onemocnení (PFS nebo prezití bez progrese). V obou studiích byly úcinné slozky porovnávány s pacienty, kterí dostávali chemoterapii.
Studie METRIC ukázala, ze pacienti na trametinibu zili podstatne déle nez pacienti, kterí byli léceni chemoterapií vedle dakarbazinu. Je prílis brzy na podání zprávy o celkovém prezití (OS) ve studii BREAK3.

Doktor Rafael Amado, vedoucí onkologického výzkumu a vývoje spolecnosti GlaxoSmithKline, rekl:

"Výsledky z klinických studií dabrafenibu a trametinibu prezentovaných na tomto setkání predstavují významný pokrok smerem k pochopení toho, jak by tyto experimentální látky mohly být prospesné pro pacienty s pokrocilým a metastatickým melanomem. Dulezité je, ze trametinib je prvním MEK inhibitorem prokazujícím klinický prínos v pozdní fázi melanomu pokus.
Plánujeme predlození právních predpisu týkajících se dabrafenibu a trametinibu jako jednorázové lécby a nedávno jsme zahájili program fáze III, abychom dále zkoumali vliv této kombinace v této nemoci. "

Studie BREAK3 - randomizovaná, otevrená fáze III, která porovnávala tolerabilitu, bezpecnost a úcinnost dabrafenibu na dakarbazin u jedincu s pokrocilým nebo metastazujícím melanomem Sage III (pokrocilý). Pacienti nesou mutaci BRAF V600. Primárním cílem bylo prezití bez progrese. Studie zahrnovala 250 úcastníku z USA, Evropy, Kanady a Austrálie. Jedinci s pozitivním metastazujícím melanomem BRAF V600E, kterí byli dríve neléceni, dostali dabrafenib. Byly srovnány s výsledky na dakarbazinu.

• Pacienti na dabrafenibu meli 70% nizsí riziko progrese onemocnení nebo úmrtí (pomer rizika (HR) 0,30; p
• V rameni dabrafenibu bylo prezití bez progrese 5,1 mesíce oproti 2,7 mesíci v dakarbazinovém ramene.


• V rameni dabrafenibu byly hláseny následující nezádoucí úcinky: hyperkeratóza (37%), bolest hlavy (32%), pyrexie (25% stupen 1/2, 3% stupen 3), artralgie (27% ), alopecie (22%) a syndromu palmar-plantární erytrodyzestézie (20%).

Studie METRIC - studie fáze III inhibitoru MEK trametinib u pacientu s pokrocilým / metastatickým melanomem s mutací BRAF V600E nebo K. Meli alespon jeden predchozí rezim chemoterapie, ale zádná predchozí lécba inhibitoru BRAF. Primárním cílem bylo prezití bez progrese. Studie zahrnovala 322 pacientu v USA, Kanade, Evrope, Austrálii, na Novém Zélandu a v Argentine.

• Pacienti s pozitivním metastazujícím melanomem BRAF V600E nebo K mutací byli zarazeni, nekterí byli predtím léceni chemoterapií.


• Pacienti v rameni s trametinibem meli prumerné prezití bez progrese 4,8 mesíce, ve srovnání s 1,5 mesíci v ramene chemoterapie


• To v rameni s trametinibem melo 55% nizsí riziko progrese onemocnení nebo úmrtí, ve srovnání s pacienty v ramene chemoterapie.


• Celková dávka pro prezití byla významne vyssí u pacientu lécených trametinibem v prubezné analýze.


• Nejcasteji hlásenými nezádoucími úcinky u pacientu lécených trametinibem byla vyrázka (57%), prujem (43%), únava (26%) a periferní edém (26%). Mnohem nizsí procento hlásilo hypertenzi, chorioretinopatii a pokles ejekcní frakce / ventrikulární dysfunkce.

Napsal Christian Nordqvist