Kolorektální rakovinové bunky se v laboratori vrátily k normálním fungování bunek

Korekce narusení genu pro potlacování nádoru u mysí úspesne spojila kolorektální rakovinové bunky zpet do normálních fungujících bunek.
Ztlumení genu spustilo odpoved podobnou rakovine (vlevo); reaktivace obnovila normální delení bunek (vpravo). Kredit: Kevin P. O'Rourke

Nádorový supresorový gen, známý jako adenomatózní polyposis coli (APC), se predpokládá, ze byl ovlivnen inaktivací mutací u "prevázné vetsiny" kolorektálních nádoru, pricemz výzkumníci publikovali v casopise Bunka ríci.

Zjistili, ze obnovení normálních hladin genu lidského kolorektálního karcinomu u mysí zastavilo rust nádoru a obnovilo normální funkci strev behem pouhých 4 dnu.

Podle informací CDC je kolorektální karcinom druhou hlavní prícinou úmrtí souvisejících s rakovinou v USA, pricemz v roce 2011 bylo diagnostikováno 135 260 osob.

Autori studie ríkají: "APC mutantní kolorektální rakovinové bunky predstavují více nez 600 000 úmrtí rocne na celém svete."

Zatímco jejich vedecké poznatky jsou brzy, potenciální dosah je ilustrován vedoucím autorem Scott Lowe, PhD, z Cancer Center Memorial Sloan Kettering v New Yorku, NY:

"Lécebné rezimy pro pokrocilou kolorektální rakovinu zahrnují kombinaci chemoterapií, které jsou toxické a prevázne neúcinné, avsak zustaly páterí terapie v posledním desetiletí."

"Pozoruhodne," ríkají vedci, nádory byly vylouceny do 2 týdnu od reaktivace genu a po nekolika mesících nebyly zádné známky rakoviny.

Dukazem principu - ze obnovení funkce jediného nádorového supresorového genu muze vést k regresi tumoru - je stanovena touto laboratorní prací. Otevírá moznosti rozvoje úcinných forem lécby rakoviny.

Do genetických mutací udrzují rakovinu stejne jako iniciují ji?

I kdyz inaktivacní mutace byly mysleny k zahájení kolorektálního karcinomu, nebylo jasné, zda inaktivace APC také hrála roli v udrzování nádoru, coz je tým, který se testoval.

"Chteli jsme vedet, zda by korekce prerusení APC u zavedených nádoru stacila k zastavení rustu nádoru a vyvolání regrese," ríká první autor Lukas Dow, PhD, Weill Cornell Medical College, také v NYC.

Lowe a jeho tým potrebovali prekonat experimentální výzvu pri zodpovezení této otázky. Nadbytecná aktivita genu muze být casto vyvolána pokusy obnovit funkci ztracených nebo mutovaných genu v rakovinových bunkách.

Aby byl tento efekt prekonán na normálních bunkách, tým pouzil genetickou techniku, která by presne a reverzibilne narusila aktivitu APC v novém modelu mysí kolorektálního karcinomu.

V souladu s predchozími zjisteními suprese APC u zvírat aktivovala signalizacní dráhu WNT, o které je známo, ze rídí proliferaci bunek, migraci a prezití.

Kdyz byla APC reaktivována v laboratorních modelech:

• Signál WNT se vrátil do normální úrovne
• Nádorové bunky se zastavily v proliferaci
• Strevní bunky získaly normální funkci.

Vedci také zjistili, ze jejich prístup byl úcinný u mysí s maligními nádory kolorektálního karcinomu, které obsahovaly mutace Kras a p53 - tito se objevují u asi poloviny kolorektálních nádoru u lidí, ríkají.

Prestoze reaktivace APC pravdepodobne není relevantní pro jiné typy rakoviny, experimentální technika muze mít siroké dusledky.

"Koncepce identifikace specifických mutací pro pohon nádoru je hlavním cílem mnoha laboratorí po celém svete," ríká Dr. Dow. "Pokud muzeme definovat, které typy mutací a zmen jsou kritické události, které vedou k rustu nádoru, budeme lépe schopni identifikovat nejvhodnejsí lécbu jednotlivých rakovin."

Predtím, nez laboratorní práce zjistí klinický význam, je treba udelat nejakou práci.

"V soucasné dobe je nepraktické prímo obnovit funkci APC u pacientu s kolorektálním karcinomem," ríká Dr. Lowe, "a dukazy z minulosti naznacují, ze úplná blokace signalizace WNT by byla pravdepodobne velmi toxická pro normální strevní bunky."

"Nase zjistení vsak naznacují, ze malé molekuly zamerené na modulaci, ale ne blokování, by WNT cesta mohla dosáhnout podobného úcinku jako reaktivace APC.

"Dalsí práce budou rozhodující pro urcení, zda by inhibice WNT nebo podobné prístupy poskytovaly dlouhodobou terapeutickou hodnotu na klinice."

Zeny více pritahovaly muzské kamarády behem ovulace

Stereotypní presvedcení tvrdí, ze vetsina zen preferuje dominantní muze s muzským typem tela. Ale je tu dobrá zpráva pro muze, kterí tento popis neodpovídají. Nový výzkum naznacuje, ze vetsina zen je na tento typ cloveka pritahována jen nekolik dní v mesíci - behem ovulace - a nechtejí je jako dlouhodobé partnery.

(Health)

Dcera s genem BRCA diagnostikován s rakovinou prsu 8 let mladsí nez jejich matky

Dnesní zena, která má mutaci genu BRCA, je diagnostikována s rakovinou prsu a vajecníku o osm let dríve nez její matky nebo tety, uvedli v casopise Cancer výzkumníci z University of Texas MD Anderson Cancer Center. Autori tvrdí, ze jejich zjistení mohou mít dopad na to, jak jsou v prístích letech poradeny nebo vysetrovány zeny s velmi vysokým rizikem rakoviny prsu.

(Health)