Pripojení cholesterolu k syndromu Rett

Statiny, trída léku snizujících hladinu cholesterolu, které se nacházejí v milionech lékarských skríní, mohou mít klíc k nalezení lécby Rett syndromu, závazné autistické poruchy, která postihuje mladé dívky.

Connecticut-zalozený Rett syndrom výzkum Trust (RSRT) sponzoroval práci identifikovat mnozství targetable genu, které pusobí na Rett gen, MECP2 (methyl-CpG-vázající protein 2) u mysí. Výsledky metabolismu cholesterolu ve studii Rettuv syndrom jsou publikovány v casopise Nature Genetics.

MECP2 zapíná nebo vypíná jiné geny narusením chromatinu, coz je smes DNA-proteinu, která tvorí chromozomy. To bylo dobre známo, ze je spojeno s Rett syndromem, který postihuje asi jednu z 10 000 dívek v západních zemích, coz zpusobuje, ze ztrácejí rec, mobilitu a pouzívání svých rukou zatímco jsou jeste batolata.

Mnoho dívek také trpí záchvaty, ortopedickými a tezkými zazívacími problémy, stejne jako dýchání a dalsí autonomní poruchy. Vetsina zije do dospelosti, ale vyzaduje si nepretrzitou péci.

Vedoucí studie profesora Monice Justice - oddelení molekulární a lidské genetiky a molekulární fyziologie a biofyziky na Houstonské univerzite v Bayloru - rozhodla se podívat na MECP2, ze doufá, ze objeví nové lékové cíle, které by mohly zlepsit príznaky nebo dokonce zvrátit prubeh onemocnení.

To se zdá být mozné: v roce 2007 Prof. Adrian Bird - Buchanan profesor genetiky u Wellcome Trust centra pro bunecnou biologii na University of Edinburgh ukázal, ze symptomy Rett u mysí byly reverzibilní bez ohledu na vek zvírete.

Pripojení cholesterolu

Od té doby se zkoumání metabolismu cholesterolu stalo nove vznikající oblastí neurologických onemocnení, pricemz statinové léky byly testovány v krehkém syndromu X, neurofibromatóze, amyotrofické laterální skleróze a dalsích stavech. Ale cholesterol nebyl na radaru pro Rettuv syndrom - dosud.

Prof. Monica Justice rekl:

"Na nasí obrazovce jsme zjistili, zda dokázeme potlacit príznaky, abychom odhalili alternativní cesty lécby. Úder cholesterolu byl velký."

Obrazovka byla nezaujatá - vedci hledali nejaký gen, který by mohl interagovat s MECP2 uzitecným zpusobem, spíse nez pouzívat kandidátský genový prístup zalozený na hypotézách.

Profesorka Monica Justice a její tým injekcne podávali zdravé samecké mysi chemickou látkou nazývanou ENU (forma nitrosourie), která náhodne premenuje kmenové bunky spermií, pak se pálila samci se zenami Rett. Vedci pak hledali potomky, jejichz geny primely k rozvoji syndromu, ale zustaly zdravé.

Nejvíce léciva zameritelný gen, který nasel, byl skvalenová epoxidáza (Sqle), která je spojena s cestou biosyntézy cholesterolu.

Prekvapení

"Uprímne receno, tento objev byl prekvapením," uvedl profesor Monica Justice a poznamenal, ze tento enzym se lisí od enzymatického limitujícího enzymu (HMG CoA reduktázy), ovlivneného statinovými léky.

Dalsím krokem bylo testování nekolika statinu (fluvastatinu a lovastatinu) na mysích Rett. Stejne jako mutace Sqle léky zlepsily príznaky. Osetrené mysi se dobre vyvíjely na pohyblivosti a hrubé motorické testy, mely lepsí celkový zdravotní stav a zily déle. Nicméne léky nezlepsily dýchání.

První autor Christie Buchovecky, absolventka studia Baylor, uvedla:

"Kdyz jsme videli mutaci enzymu cholesterolu, okamzite jsme premýsleli o statinových lécích.

Ted, kdyz se nase oci otevrely tomu, co se deje, máme velké mnozství léku, které modulují metabolismus lipidu, které muzeme zkouset krome statinu. "

S dodatecným financováním z RSRT, pediatrickým neurológem a reditelem centra Tri-State Rett Syndrome v New Yorku, Dr. Sasha Djukic provedla podrobný prehled o lipidových datech u dívek s Rettovým syndromem.

Nasla to nekterí mladí pacienti trpící Rett mají zvýsené hladiny cholesterolu, které se normalizují s rostoucím vekem. Tyto údaje nejsou zahrnuty v publikované studii, ale budou soucástí dalsího dokumentu zalozeného na klinickém hodnocení.

Postupujte opatrne

Profesor Monica Justice ríká, ze rada peclive navrzených a dusledne provedených klinických studií je nezbytná k urcení, zda výsledky mysí budou platit také pro dívky s Rettovým syndromem. Mely by také stanovit zpusoby, jak urcit, které dívky nejpravdepodobneji reagují na statiny, které léky na vysetrení a jaké dávky jsou úcinné bez toho, aby byly toxické.

Dr. Sasha Djukic také varuje pred opatrností.

"Ackoli statiny jsou drogami, které jsou prokázány velkým procentním podílem obyvatelstva, nejsou bez rizik a vedlejsích úcinku a údaje o statinách v celkové pediatrické populaci jsou pomerne omezené."

"Jedním z klícových cílu klinického hodnocení bude stanovení správné dávky Rettových príznaku," dodává Dr. Sasha Djukic. "Je dulezité si uvedomit, ze mysi ve studii Dr. Justice dostaly velmi nízké dávky statinu.

"Naléhave vyzývám rodice, aby odolávali jakémukoliv pokusení lécit své deti bez statinu."

Prof. Monica Justice ríká, ze nejvetsí nález ze studie je zjistení, ze cesta cholesterolu je tak dulezitá pro patologii Rettova syndromu.

"Vzniklé dukazy od mysí i lidí naznacují, ze syndrom Rett muze mít soucást nemoci, která je metabolická," uvedl profesor.

"Tato studie pochopitelne dále objasní nase údaje a muze navrhnout zpusoby lécby, které nebyly dríve zkoumány."

Znalost "náhlé neocekávané smrti pri epilepsii" je u pacientu nízká

Slyseli jste o náhlé neocekávané smrti v epilepsii? Je pravdepodobné, ze jste to neudelila, jak zjistí nová studie, ze ackoli 76% osetrovatelu slyselo o této epilepsii, je s ní známo jen 65% pacientu s epilepsií. SUDEP se odhaduje na priblizne 1 z 1 000 osob s epilepsií kazdý rok. Podle Národní centra pro prevenci chronických nemocí a podpory zdraví je náhlá neocekávaná smrt v epilepsii (SUDEP), kdy nekdo s epilepsií umírá zpusobem, který není zpusoben zranením, utopením nebo jinými známými prícinami.

(Health)

Lidé s autismem mohou být racionálnejsí ve svých ekonomických volbách

Nový výzkum zkoumá rozhodovací schopnosti dospelých s poruchami autistického spektra, coz naznacuje, ze mohou být lépe rozhodovat racionálne nez dospelí bez tohoto stavu. Nový výzkum poskytuje pohledy na "autistické poznání". Nová studie, která je publikována v casopise Psychological Science, byla spoluautorem psychologických výzkumníku George D.

(Health)