Bontuximab vedotin vykazuje prodlouzené prezití u HL a sALCL
Aktualizované 3-leté výsledky u dvou pacientu s relapsovaným / refrakterním Hodgkinovým lymfomem a systémovým anaplastickým velkobunecným lymfomem pro dva studie fentální II. Bentuximab-vedotinu (Adcetris ™) prokázaly prodlouzené prezití u techto tezce pred lécených pacientu.
Studie byly prezentovány na 55. setkání americké spolecnosti pro hematologii, které se konalo v New Orleans, LA, 7.-10. Prosince 2013.
U pacientu s recidivujícím nebo refrakterním Hodgkinovým lymfomem (HL) byla standardní pécí zachránená chemoterapie následovaná auto-SCT, která indukuje dlouhodobou remisi priblizne u 50% pacientu. U pacientu, u nichz doslo k relapsu nebo progresivnímu HL behem 1 roku po auto-SCT, byla prognóza spatná, s mediánem prezití priblizne 1,2 roku.
V systémovém anaplastickém velkobunecném lymfomu (sALCL) priblizne 40 az 65% pacientu vykazuje recidivující onemocnení po primární lécbe. U techto pacientu, kterí mají medián celkového prezití po dobu 7 mesícu, nebyla stanovena zádná standardní péce.
"Tato populace pacientu je zjevne nevyhnutelne naléhavou lékarskou potrebou," uvedl profesor Anton Hagenbeck z akademického zdravotnického centra v Amsterdamu.
Brentuximab vedotin je konjugát protilátka-lék (ADC) smerující k CD30, coz je definice markeru klasické HL a sALCL. Lécivo obsahuje anti-CD30 monoklonální protilátku pripojenou k proteázou stepitelnému linkeru k cinidlu narusujícímu mikrotubuly, monomethyl auristatin E (MMAE).
Vlastní technologie vyuzívá spojovací systém navrzený tak, aby byl stabilní v krevním obehu, ale uvolnil MMAE po internalizaci do nádorových bunek exprimujících CD30.
Prof. Hagenbeck vysvetluje:
"K rakovinovým bunkám tento konjugát predstavuje vlk v ovcích odevech. Klícem k úspechu byl posílený linkerový systém, který zabranuje tomu, aby se komplex rozpadal mimo bunku, coz vedlo k mensí systémové toxicite a vysoké úcinnosti."
Brentuximab vedotin, jediný konjugát protilátka-lék (ADC), který je v soucasné dobe na trhu, obdrzel v srpnu 2011 urychlené schválení od FDA a podmínené registrace od Evropské komise v ríjnu 2012.
Analýza studií
V první studii1 (abstraktní císlo 4382), Ajay Gopal z Cancer Research Centre Fred Hutchinson, Seattle, WA a kolegové stanovili úcinnost a bezpecnost boutuximabu vedotinu u 102 pacientu (strední vek 31 let) s recidivující nebo refrakterní HL po auto-SCT . Pacienti obdrzeli 1,8 mg / kg bentuximab-vedotinu kazdé 3 týdny jako 30-minutové ambulantní infuze po dobu az 16 cyklu.
Výsledky ukazují, ze prumerné celkové prezití u pacientu uzívajících bentuximab vedotin bylo 40,5 mesíce (95% CI: 28,7, [rozmezí 1,8 az 48,3 a více mesícu]. Tento výsledek lze porovnat s retrospektivní multicentrickou radou pacientu s recidivou po auto-SCT, coz prokázalo medián celkového prezití 2,4 roku (Leuk., Lymphoma 2013, 54: 2531-2533).
Navíc bylo odhadované 3leté prezití v soucasné studii 54% (95% CI: 44-64%) a medián 32,7 mesíce (v rozmezí 1,8 az 48,3 mesícu) od první dávky bentuximab vedotinu 50% (51 102) byli pacienti nazivu.
Navíc 18 pacientu zustalo v remisi podle recenze vysetrovatele a 14 pacientu podle centrálního nezávislého prehledu.
"Mohlo by to být dokonce i to, ze tito pacienti jsou vylécení, protoze víme, ze v této vysoce rizikové skupine respondenti pravdepodobne relabují o dva roky," rekl Hagenbeck.
Nejcastejsími nezádoucími úcinky byly periferní senzorická neuropatie (47%), únava (46%), nevolnost (42%), infekce horních cest dýchacích (37%) a prujem (36%).
Ve druhé studii2 (abstrakt 1809), Barbara Pro z Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, PA a kolegové, urcila úcinnost a bezpecnost boutuximabu vedotinu u 58 pacientu (prumerný vek 52 let) s recidivující nebo refrakterní sALCL. Pacienti dostávali 1,8 mg / kg IV kazdých 21 dní, kterí byli podáváni v ambulantním rezimu po dobu 30 minut.
Jak bylo dríve hláseno, celková míra odpovedi byla 86% (50 z 58 pacientu) a celková odpoved byla 59% (34 ze 58 pacientu) (CI 75-94). Pri prumerné dobe pozorování od první dávky 33,4 mesícu, soucasná analýza zjistila, ze strední doba trvání objektivní odpovedi u vsech pacientu byla 13,2 mesícu; a u pacientu, kterí dostali kompletní odpoved, byla medián trvání odpovedi 26,3 mesícu.
Z 34 pacientu, kterí dosáhli úplné odpovedi, bylo v dobe analýzy 16 (47%) remisí. Odhadovaná tríletá míra prezití byla 63% (95% CI: 51% az 76%), zatímco medián celkového prezití u pacientu, kterí dosáhli úplné odpovedi, dosud nedosáhl.
V soucasné dobe probíhají tri studie fáze III boutuximabu vedotinu, v prední linii HL, prední linii zralého T-bunecného lymfomu a vysoce rizikových pacientu po transplantaci HL.
Zena ovládá robotickou ruku silou své mysli
Poranení nebo nemoci míchy brání signálum mozku, aby dosáhli svalu pod zranením. V nedávných experimentech vedci pouzívají rozhraní mozku-stroj, aby umoznili pacientum s paralýzou pohybovat protetické koncetiny svou myslí. Nyní se zena s kvadriplegií podarilo pouzít její mysl k pohybu robotické ruky, coz prokázalo "10-stupnovou kontrolu mozku" protézy.
Nový cíl v prípade chripkového viru muze otevrít cestu k lepsím lékum
Výzkumníci zjistili, ze virus chripky A vytvárí protein nazvaný NS1, který podkopává prirozenou obranyschopnost tela. Zjistili, ze se váze na dulezitý bunecný protein - DDX21 -, který by jinak byl schopen zastavit násobení a sírení viru. Robert Krug, profesor na Vysoké skole prírodních ved na Texaské univerzite v Austinu, a kolegové naznacují, ze NS1 nabízí potenciálne dobrý cíl pro léky proti chripce A.