Rakovina prsu: studie identifikuje molekulární mechanismus rezistence léku u nádoru ER +

Vetsina rakovin prsu je estrogen-receptor pozitivní a casto lécena anti-estrogenovými léky, jako je tamoxifen. Nicméne, rezistence na hormonální terapii nakonec vyvine u velkého poctu pacientu, takze je málo mozností. Nyní nový výzkum odhaluje molekulární vysvetlení pro tento typ rezistence vuci lékum a muze vést k novým lécebným metodám a lécebným rozhodnutím pro estrogenem rízené nádory prsu.
Vedci doufají, ze jejich objevení povede k novým lécebným postupum, které prekonávají rezistenci na léky v rakovine prsu ER +.

Zpráva o zjisteních - tým, který zahrnuje výzkumníky z Výzkumného ústavu Scripps (TSRI) v Jupiteru, FL - je publikován v casopise Molecular Cell.

Priblizne 80 procent rakoviny prsu je estrogen-receptor pozitivní (ER +) - to znamená, ze rust nádoru je pohánen hormonem estrogen.

Hormon je signalizacní molekula, která mení cinnost bunek a orgánu.

Rust nádoru, protoze bunky rakoviny prsu obsahují proteiny nazývané estrogenní receptory, které se aktivují, kdyz se k nim pridávají molekuly estrogenu.

Jakmile jsou estrogenní receptory na nádorových bunkách aktivovány, mení se exprese genu, které stimulují bunecný rust.

Estrogen-pozitivní rakoviny prsu jsou casto léceny léky, které potlacují aktivitu estrogenových receptoru.

Bohuzel, velký pocet pacientu nakonec vyvine rezistenci k temto lécebným metodám a ponechává je s nemnoho alternativ.

Cytokiny mení strukturu receptoru estrogenu

V uplynulých letech mnoho vedcu pracuje na pochopení základních mechanismu rezistence na hormonální terapii u rakoviny prsu. Jedním z hlavních objevu je, ze molekulární biologie je velmi slozitá a ruznorodá.

Nová studie se týká dvou cytokinu nebo malých signalizacních proteinu, nazývaných interleukin 1 beta (IL1?) a nádorový nekrotický faktor alfa (TNF?).

Predpokládá se, ze tyto molekuly prozánetlivého imunitního systému se podílejí na sírení nádoru rezistentních na léky, ale základní mechanismy jsou ponekud tajemstvím.

Tým zjistil, ze IL1ß a TNF? zapínají cesty, které mení strukturu receptoru estrogenu na bunkách rakoviny prsu.

Tato zmena se zdá být duvodem, proc se nádor vyvinul proti rezistenci proti estrogenovému léku tamoxifen, jak Kendall Nettles, jeden z vedoucích studií a docent v TSRI, vysvetluje:

"Cytokiny mení tvar estrogenového receptoru a tato zmena má prednost pred inhibicními úcinky tamoxifenu a vede k rezistenci vuci lékum."

Nová role molekul zánetu v bunkách rakoviny prsu

Pro jejich vysetrení prof. Nettles a kolegové pouzívali kombinaci bunecných, genomických, biochemických a strukturálních nástroju ke zkoumání interakce mezi cytokiny a estrogenním receptorem.

Zjistili, ze zpusob, jakým molekuly interferují s estrogenním receptorem, je dostacující pro stimulaci rustových bunek prsu - dokonce i bez estrogenu, co se stane, kdyz jsou nádory puvodne léceny antiestrogenními léky, jako je tamoxifen.

Tým také zjistil, ze nejenze cytokiny podkopávají úcinky potlacující rust tamoxifenu, ale jejich aktivace estrogenového receptoru také povzbudila dobre studovaný typ lidské bunky rakoviny prsu, známé jako MCF-7, aby se stal invazivnejsím.

Nakonec s pomocí rentgenové krystalografie vedci vytvorili snímky atomové úrovne, jak se struktura estrogenových receptoru zmenila pod vlivem cytokinových signálu a nabízely cenné stopy, jak by mohly být blokovány.

Prof. Nettles ríká, ze on a jeho kolegové se domnívají, ze je mozné vyvinout nové hormonální terapie, které reprogramují imunitní systém tak, aby nemenil strukturu receptoru estrogenu na prvním míste.

Navrhují také - z toho, co mohou videt na svých atomových snímcích - ze stejný mechanismus muze být zodpovedný za rízení odolnosti proti rakovinovým lékum, které se zamerují na receptory, jako je Her2Neu a dalsí rustové promotory.

"Tato zjistení dramaticky mení nase chápání biologických úcinku prozánetlivých cytokinu v bunkách rakoviny prsu."

Prof. Kendall Nettles

Zjistete, jak nanomodelování nové lécivé látky slibuje pri lécbe trojitého negativního karcinomu prsu.

Nadpis Fotbalový míc by mohl mít vliv na kognitivní výkon

Soky zpusobené poranení hlavy jsou rostoucí obavou, zatímco nové studie naznacují, ze jeste méne výkonné akce - jako napr. Míc fotbalové míce - mohou zpusobit zmeny ve výkonu pri konkrétních kognitivních úkolech. Toto nové zjistení bylo publikováno v casopise PLoS ONE a nacrtává experiment zalozený na tabletách, který ukázal, ze dopady bolesti hlavy jsou ovlivnovány výkonem sportovce na kognitivních úkolech.

(Health)

Ne vsechny nase geny pocházejí z nasich predku - nekteré jsou "cizí", ríká nová studie

Vedci objevili dalsí dukazy o tom, ze evoluce muze být mnohem tekutejsí proces, nez se domníváme. V nové studii publikované v zurnálu Genome Biology popisuje tým, jak nasli nekteré geny u lidí a jiná zvírata vstoupila do genomu ne svisle od predku, ale horizontálne od soubezných mikroorganismu.

(Health)