Biomarker predpovídá pravdepodobný výsledek chemo pro pacienty s rakovinou tlustého streva v 2. stupni

Vetsina pacientu s rakovinou tlustého streva, jejichz nádory zacaly cestovat do blízké tkáne, ale jiz nejsou léceny samotnou operací. Ale v mensine techto fází 2 prípadu rakoviny tlustého streva, rakoviny se vrátí a pacienti zemrou. Nyní vedci nalezli genetický biomarker, který pravdepodobne predpovídá, kterí pacienti s karcinomem hrubého creva v 2. stupni mohou mít prospech z chemoterapie po operaci, aby se zabránilo relapsu.
Pacienti, jejichz karcinom tlustého streva ve 2. stupni testovali negativne na expresi CDX2 (vlevo), meli horsí prognózu nez pacienti, jejichz karcinom byl testován pozitivní (vpravo).
Image credit: Laborator Piero Dalerba / CUMC

Multicentrický tým - vcetne clenu z Columbia University Medical Center (CUMC), New York, NY - popisuje objev v New England Journal of Medicine.

Rakovina tlustého streva je rakovina, která zacíná v tlustém streve nebo ve streve - poslední fázi trávení. Jak rakovina postupuje, zpusobuje metastázu - kde migrující rakovinové bunky se rozpadají, cestují pres lymfatický systém a vytvárejí sekundární nádory v jiných cástech tela. Metastatické nádory jsou hlavní prícinou úmrtí na rakovinu.

Stage 2 rakovina tlustého streva je oblast, kde se rakovina rozsírila pres stenu tlustého streva a mozná napadla blízké tkáne nebo orgány, ale dosud nedosáhla blízkých lymfatických uzlin. Ve vetsine prípadu stací jen chirurgický zákrok k lécbe rakoviny - to je odstranení vsech rakovinných tkání. Nicméne, v asi 15-20% prípadu, pacienti se nakonec relapsu a umírají na metastatické onemocnení.

První autor Piero Dalerba, profesor lékarství, patologie a bunecné biologie na CUMC, ríká:

"Problémem je, ze nemáme snadný zpusob, jak tyto pacienty vynechat predtím, nez se vrátí k relapsu a presne predpovídat, kdo by mohl mít prospech z post-chirurgické nebo adjuvantní chemoterapie."

Dalsí studie nalezly biomarkery, které dokázou predpovedet, kterí pacienti s rakovinou tlustého streva v 2. stupni mají nejvetsí pravdepodobnost relapsu po operaci, ale zádný z nich zatím nenalezl biomarker, který predpovídá, kterí pacienti v této skupine pravdepodobne budou mít prospech z postoperacní chemoterapie.

Výzkumníci hledali potenciální biomarkery v rakovinových kmenových bunkách

Obvykle se pri screeningu potenciálních biomarkeru v rakovine objevují výzkumní pracovníci v modelech genové exprese v nádorových bunkách. Ale pro jejich studium se prof. Dalerba a kolegové obrátili na rakovinové kmenové bunky místo toho.

Myslenka rakovinových kmenových bunek je v oblasti výzkumu rakoviny pomerne nedávná. Napríklad v roce 2012 zverejnily tri ruzné týmy, které navrhly, ze se zdá, ze omezená bunecná populace je zdrojem nových nádorových bunek - podobne jako kmenové bunky jsou zdrojem zralých, diferencovaných zdravých bunek.

Senior autor Prof. Michael F. Clarke, první prukopník myslenky rakovinových kmenových bunek, který mimo jiné vede laborator Ludwigova centra výzkumu rakovinových kmenových bunek Stanfordské univerzity, vysvetluje, proc se obrátili na rakovinné kmenové bunky:

"Uvazovali jsme, ze nádory s vysokým poctem nádorových kmenových bunek mohou být spojeny s agresivnejsím onemocnením a chteli najít zpusob, jak je snadno najít."

Pomocí nového prístupu v oblasti bioinformatiky tým vyhledal údaje od více nez 2 000 pacientu s rakovinou tlustého streva a nasel 16 genu, jejichz nedostatek exprese je vzdy spojen s vysokou úrovní markeru rakovinových kmenových bunek.

Ze 16 potenciálních biomarkeru nalezli pouze jeden - gen CDX2 - pro který je jiz k dispozici standardizovaný test, který detekuje jeho expresi.

CDX2 reguluje bunecnou diferenciaci - tj. Rozhoduje o tom, jaký typ bunek vyvine nezralá kmenová bunka - v podsívce tlustého streva, kde zacíná rakovina tlustého streva.

Tým objevil, ze pacienti s karcinomem tlustého streva, jejichz nádory nevyjadrují CDX2, mají vyssí pravdepodobnost relapsu a úmrtí, ve srovnání s pacienty, jejichz nádory exprimovaly CDX2.

Výzkumníci byli prekvapeni zjistením, jak vysvetluje prof. Dalerba:

"Chteli jsme pochopit, jestli malá skupina, která nemá expresi CDX2 - priblizne 4% populace globálního karcinomu tlustého streva - se spatne vydala kvuli vnitrní rezistenci na chemoterapii. K nasemu prekvapení jsme zjistili, ze naopak nádory postrádají expresi CDX2, i pres to, ze je velmi agresivní z biologického hlediska, také zjevne tezí z rané lécby adjuvantní chemoterapií. "

Dalsí analýza za pouzití údaju z jiných projektu ukázala, ze zjistení bylo také pravdivé u pacientu s rakovinou tlustého streva v 2. stupni; u tech, jejichz nádory postrádala expresi CDX2, byla pravdepodobnejsí, ze budou mít prospech z chemoterapie po chirurgickém zákroku nez náprotivky, jejichz nádory exprimovaly gen.

Profesor Dalerba ríká, ze vzrusující cást zjistení spocívá v tom, ze "levný, jednoduchý test exprese CDX2 je jiz siroce dostupný," ackoli bude muset projít prospektivními a randomizovanými klinickými zkouskami predtím, nez bude k dispozici klinickým lékarum pro pouzití s ??pacienty s rakovinou tlustého streva .

Mezitím, Zdravotní novinky dnes nedávno se dozvedelo, jak se zdá, ze gen nazvaný Sprouty2 - známý jako zastavení nádoru sírících se v mnoha typech rakoviny - se projevuje sírení nekterých rakovin kolorektálního karcinomu.

Riziko koronární stentové krevní srazeniny - Které faktory jsou spojeny?

Studie publikovaná v císle JAMA z 26. ríjna odhalila, ze pacienti s urcitými geny nebo specifickými faktory souvisejícími s uzíváním klokidogrelu proti srázení mají vyssí potenciální riziko vzniku krevní srazeniny uvnitr koronárního stentu krátce po umístení. Stentní trombóza má míru úmrtnosti az 40% a zustává nepredvídatelnou komplikací perkutánní koronární intervence (PCI) s vetsinou trombóz stentu vyskytujících se v prvním mesíci po podání (trombóza predcasného stentu).

(Health)

Rocní míra diagnózy HIV se snízila o více nez 30%

Nový výzkum v JAMA uvádí, ze od roku 2002-2011 klesla rocní míra diagnózy HIV o více nez 30%. Studie je vydávána jako soucást tematicky zamereného tématu týkajícího se HIV, který se shoduje s Mezinárodní konferencí o AIDS. Behem uplynulého desetiletí se v USA zvýsil duraz na péci a lécbu lidí s virem lidské imunodeficience (HIV) v USA.

(Health)