Studie ukazuje, jak dedicné genetické mutace ovlivnují riziko nekterých typu rakoviny

Nekteré druhy rakoviny - jako je rakovina prsu - mají vetsí dedicná rizika nez jiné. Nyní vedci z lékarské fakulty Washingtonské univerzity v St. Louis, MO vysvetlují, proc to je, pripravit cestu pro lepsí genetické testy na riziko rakoviny.
Výzkumníci identifikovali zárodecné mutace ve 114 genech u 12 typu rakoviny, které ovlivnují náchylnost k rakovine.

Ve studii publikované v Prírodní komunikace, vedoucí autor Li Ding z McDonnellova genomového institutu ve Washingtonu a kolegové identifikovali vzácné genové mutace zárodecné linie u 12 typu rakoviny, které zvysují pravdepodobnost výskytu rakoviny u cloveka. Zárodoctová linie je genetická informace, kterou zdedí oba rodice.

Podle výzkumných pracovníku predchozí genomové studie onkologických onemocnení porovnávaly sekvencní údaje z zdravých tkání a nádorových tkání pacientu s cílem identifikovat genové mutace, které mohou hrát roli v rozvoji rakoviny.

Tento typ analýzy vsak není schopen rozlisovat mezi dedicnými genetickými mutacemi prítomnými pri narození a temi, které se v prubehu casu vyvinuly. Ding a kolegové se proto rozhodli identifikovat zdedené genové mutace posuzováním bunek pacientu, které obsahují informace o zárodecné lince.

S pouzitím dat z rakovinového genomu Atlas výzkumníci analyzovali nádory z 4 034 prípadu rakoviny predstavujících 12 ruzných typu, vcetne rakoviny prsu, rakoviny vajecníku, rakoviny prostaty, rakoviny zaludku a akutní myeloidní leukémie.

Tým vyhledal vzácné mutace zárodecné linie u 114 genu, o kterých je známo, ze hrají roli pri vývoji rakoviny.

Vedci vysvetlují, ze pokud má clovek jednu kopii techto genu od jednoho rodice, který je pri narození mutován, je jeho zdravá kopie od druhého rodice schopna kompenzovat. Nicméne, vzhledem k tomu, ze tito jedinci veku veku, jsou vetsí riziko vzniku mutací v zdravé kopii genu, coz zvysuje riziko rakoviny.

"Hledali jsme zánetlivé mutace v nádoru," ríká Ding. "Ale nestací, aby byly mutace jednoduse prítomné, potrebují být obohaceny v nádoru - prítomny s vyssí frekvencí. Pokud je v zárodku prítomna mutace a amplifikována v nádoru, je vysoká pravdepodobnost, ze se hraje roli v rakovine. "

Vedci se zamerili na urcení vzácných mutací zárodecné linie nazývaných "zkrácení", protoze vetsina genu s temito mutacemi je zcela vyrazena.

Genetické mutace u genu BRCA identifikovaných v ruzných rakovinách

Ding a kolegové identifikovali zanedbatelné zkrácení zárodecných linií ve vsech genech spojených s 12 typy rakoviny, i kdyz zjistili, ze takové mutace byly prítomny na mnohem vyssích úrovních u nekterých nádorových onemocnení nez jiné.

Napríklad 19% prípadu rakoviny vajecníku, které analyzovali, melo vzácné zkrácení zárodecné linie, ve srovnání s pouhými 4% prípadu akutní myeloidní leukemie.

Tým ríká, ze byli prekvapeni zjistením, ze tyto mutace byly také prítomny u 11% prípadu rakoviny zaludku - míra, která byla podobná jako u prípadu rakoviny prsu, coz je nádor, o kterém je známo, ze je vysoce dedicná.

Geny BRCA1 a BRCA2 - dulezité pro opravu DNA - jsou dobre zavedeny pro svou úlohu v rakovine prsu; mutace v genech BRCA predstavují priblizne 20-25% vsech dedicných nádoru prsu.

V této studii vsak výzkumníci identifikovali velké mnozství zkrácení zárodecných linií u genu BRCA1 a BRCA2 prítomných v jiných rakovinách, vcetne rakoviny prostaty a rakoviny zaludku.

"To naznacuje, ze bychom meli venovat pozornost moznému zapojení techto dvou genu do jiných typu rakoviny," ríká Ding. "Z pacientu se zkrácením BRCA1 v zárodecné lince má 90% této zkrácené BRCA1 obohacené nádorem, bez ohledu na typ rakoviny."

Sest mutací genu BRCA1 postizeného "neznámým klinickým významem"

Genetické testování je velmi uzitecné pro identifikaci zen, které mohou být vystaveny zvýsenému riziku rakoviny prsu, coz jim umozní prijmout opatrení ke snízení jejich výskytu onemocnení.

Tyto testy zahrnují analýzu DNA v krvi nebo vzorcích slin k identifikaci mutací v gtech BRCA1 a BRCA2.

Ale Ding a kolegové poznamenávají, ze tyto testy také odhalují mutace, které mají "neznámý klinický význam". Lékari tak nemohou urcit, zda tyto mutace ovlivnují geny zpusobem, který muze zvýsit riziko rakoviny cloveka.

Ve své studii výzkumníci analyzovali 68 genových mutací v genu BRCA1, které nemají klinický význam, a tým vyhodnotil, jak dobre gen BRCA1 muze v prítomnosti kazdé mutace provádet klícovou funkci opravy DNA.

Zjistili, ze sest z techto mutací zcela deaktivovalo gen BRCA1 a bylo prítomno na vyssích úrovních v nádorech, coz naznacuje, ze takové mutace mohou hrát roli v rozvoji rakoviny.

Zatímco Ding ríká, ze tyto poznatky identifikovaly tyto sest mutací jako "ztráty funkcních" genu, ríká, ze je dulezité poznamenat, ze jejich studie ukázala, ze mnoho z techto mutací s neznámým klinickým významem neprokázalo zádný takový úcinek.

"Mnoho z techto typu mutací je neutrální a chteli bychom je identifikovat, aby poskytovatelé zdravotní péce mohli lépe poradit svým pacientum," ríká Ding.

Zjistení by mohla zlepsit genetické testování na riziko rakoviny

Zatímco tato zjistení musí být potvrzena dalsím výzkumem, tým se domnívá, ze výsledky mohou otevrít dvere lepsí genetické zkousce pro riziko rakoviny a schopnost pouzívat takové testy k identifikaci rizika sirsího rozsahu typu rakoviny.

Ding dodává:

"Obecne jsme vedeli, ze nádory vajecníku a prsu mají významnou dedicnou slozku a jiné, jako je akutní myeloidní leukémie a rakovina plic, mají mnohem mensí zdedený genetický prínos.

Ale je to poprvé ve velkém merítku, ze jsme byli schopni presne stanovit genové viny nebo dokonce skutecné mutace zodpovedné za náchylnost k rakovine. "

Zdravotní novinky dnes nedávno uvedeno ve studii, která identifikovala vyssí riziko rakoviny prsu u zen s periodontálním onemocnením.

Jak lidé mluví se svými práteli mohou být spojeni se sexuálním násilím

Výzkumní pracovníci uvedli, ze povaha rozhovoru muzu se svými práteli muze povzbuzovat nebo odrazovat prípady sexuální agrese vuci zenám. Nekteré typy rozhovoru mezi kamarády mohou podporovat vnímání sexuálního násilí normativním. "Nase studie zkoumala roli vnímaného tlaku v sexuálním styku jakýmkoli zpusobem a zpusobu, jakými se pouzívají jazykové prátelé pri diskusích o zenách pri predpovezení sexuální agrese mladých muzu," píse autori.

(Health)

Mohla by se slozit v cerveném víne, hrozny zacházet s akné?

Nová studie zverejnená v casopise Dermatology and Therapy tvrdí, ze sloucenina získaná z cervených hroznu a nalezená v cerveném víne - resveratrol - muze být úcinnou lécbou akné, zvláste kdyz je kombinována s jiz existujícím lékem na poruchu. Výzkumníci zjistili, ze resveratrol zrejme zabíjí akné bakterie tím, ze oslabuje vnejsí membrány, jak ukazuje dolní obraz.

(Health)