Vedci zastavili a zvrátili Alzheimerovo poskození mozku u mysí

Alzheimerova choroba je neurodegenerativní onemocnení, které postihuje miliony lidí ve Spojených státech. Stav je známý postupným a nevratným - ale vznikající výzkum muze najít zpusob, jak snízit a dokonce zvrátit nekteré neurologické poskození, které prichází s poruchou.Neurony, které obsahují syntetickou molekulu (zde zobrazené cervene), nemají tau spletené (zobrazené zelene).
Obrazový kredit: Sarah DeVos

Alzheimerova nemoc postihuje více nez 5 milionu dospelých v USA, podle Národního institutu pro stárnutí.

Porucha mozku byla spojena s akumulací plaku a dysfunkcních proteinu v mozku. Vetsina stávajícího výzkumu se soustredila na tvorbu bílkovinného amyloidu beta, ale novejsí studie vyuzily nejnovejsích zobrazovacích technik k vysetrení dalsího proteinu nazývaného tau.

Ve zdravém mozku prispívá protein tau k dobrému fungování neuronu. Mozai má jakousi bunkovou dopravu, která nese bunecné cásti, molekuly potravin a dalsí materiály podél neceho, co pripomíná zeleznicní trate.

Obvykle tau pomáhá stopám zustat rovný. V prípade pacientu s Alzheimerovou chorobou se vsak tau protein zhroutí do takzvaných spletencu, coz jsou toxické prameny, které poskozují mozek. Stopy jiz nemohou zustat rovné a to vede nejen k demenci, ale k mnoha dalsím neurodegenerativním chorobám - vcetne progresivní supranukleární paralýzy a degenerace kortikobazální ganglií.

Nyní vedci z lékarské fakulty Washingtonské univerzity v Missouri studovali chování tau proteinu u mysí i opic, stejne jako mozné zpusoby, jak je snízit.

Tým vedl Dr. Timothy Miller, profesor neurologie David Clayson na univerzite, a výsledky byly publikovány v casopise Vedecká translacní medicína.

Studium tau proteinu a moznosti lécby u mysí

Miller a tým vysetrili geneticky modifikované mysi, které vylucují mutovanou verzi tau, která se snáze snásí, a proto je náchylnejsí k vytvárení spletitých cástí.

Tyto mysi se rozvinuly do 6 let a vykazovaly známky neurologického poskození v dobe, kdy jí bylo 9 mesícu.

Vedci pouzívali antisense oligonukleotid pro snízení hladiny tau. Antisense oligonukleotidy jsou jednoduché retezce nukleových kyselin, které se vázou na cílovou RNA, redukují nebo modifikují její expresi. Syntetizovali je výzkumníci pro terapeutické úcely.

RNA usnadnuje tok genetické informace mezi DNA a proteiny. Synteticky vytvorené antisense oligonukleotidy vsak porusují "DNA delá RNA produkuje proteinový retezec" tím, ze nicí "stredního cloveka" RNA pred tím, nez vytvorí protein.

Miller a tým dali 9mesícním mysím anti-tau oligonukleotid kazdý den po dobu jednoho mesíce. Poté namerili mnozství mysích mysí, kdyz dosáhli veku 12 mesícu, celkové mnozství tau RNA, celkového tau proteinu a tau proteinových spletech.

Syntetická molekula snizuje tau protein, zvrácená poskození mozku

Vsechny tri parametry se významne snízily u mysí osetrených oligonukleotidem ve srovnání s kontrolní skupinou mysí s placebem.

Jeste dulezitejsí je, ze hladiny celkového tau proteinu a tau proteinových spletencu byly nizsí u 12 mesícu starých mysí, které byly léceny, ve srovnání s 9-mesícními starými mysími, které nebyly léceny. To naznacuje, ze nejen antisense oligonukleotidová lécba zastavila tvorbu tau, ale také to zvrátila.

"Bylo prokázáno, ze tato molekula snizuje hladinu tau proteinu, predchází a v nekterých prípadech zvráti neurologické poskození. Tato sloucenina je první, která prokázala, ze zvrátila poskození mozku v souvislosti s tau, která má také potenciál být pouzíván jako terapeutický u lidí. "

Dr. Timothy Miller

Navíc lécené mysi zily o mesíc déle nez nelécené a byly lepsí pri stavbe hnízd. To naznacuje, ze fungovaly lépe spolecensky, kognitivne a mely vynikající motorické dovednosti - funkce, které jsou casto postizeny u lidí s Alzheimerovou chorobou.

Nakonec osetrené mysi nevykazovaly príznaky smrstování hippocampu a smrti neuronu ve veku 9 mesícu - dobe, kdy geneticky modifikované mysi typicky vykazují tyto abnormality.

Testování léku u opic

Dr. Miller a tým se také v soucasné dobe podílejí na klinických studiích, které zkoumají, jak fungují oligonukleotidy ve více lidských zvíratech.

Tým zkoumal úcinky syntetických molekul na makaky krabu. Podávali dve dávky nukleotidu nebo dve dávky placeba, jeden týden od sebe, prímo do mozkomísního moku - jako by clovek lécil.

Studie ukázala, ze i v opicích redukuje oligonukleotid oba tau RNA a tau protein v mozku. Tau proteinové hladiny se také odrázejí v mozkomísním moku.

"Opicí studie nám ukázala, ze nizsí tau v mozkomísním moku koreluje s nizsí tau v mozku," vysvetluje Dr. Miller. "To je dulezité, pokud budeme hodnotit tento prístup k lécbe u lidí, protoze neexistuje zádný neinvazivní zpusob merení tau hladin v mozku. Tato korelace nám ríká, ze muzeme pouzít hladiny tau v mozkomísním moku jako náhradu pro hladiny tau v mozku. "

Dr. Miller také komentuje dusledky, které má jeho studie na neurodegenerativní a neuromuskulární moznosti lécby. On ríká:

"Tau spleticky korelují s kognitivním poklesem nekterých onemocnení.To je slibný nový prístup ke snízení tau, ale musíme otestovat, zda je v bezpecí pro lidi a zda skutecne snizuje tau, jak je to navrzeno udelat, nez se dostaneme na otázku, zda má nejaký úcinek na tuto chorobu.Ale vsechno, co jsme dosud videli, ríká, ze by to melo být zkoumáno jako potenciální lécba pro lidi. "

Americký úrad pro kontrolu potravin a léciv (FDA) nedávno schválila lécbu oligonukleotidu pro dve neurodegenerativní onemocnení: Duchennovu svalovou dystrofii a spinální svalovou atrofii.

Zjistete, jak muze Alzheimerova tvorba proteinu narusit navigacní centrum mozku.

Stroj pro zvracení odhaluje, ze vrhání muze vyslat norovirus ve vzduchu

S pomocí zvracení stroje nová studie poskytla první dukaz, ze zvracení muze vyslat virové cástice podobné tem lidským noroviru ve vzduchu. Studie poskytuje první dukaz, ze zvracení by mohlo aerosolizovat norovirus. Výzkumníci ze státní univerzity v Severní Karolíne uvádejí, ze jejich studie, publikovaná v programu PLOS ONE, bude mít dusledky pro lepsí pochopení toho, jak se lidská forma viru prenásí, a pro zlepsení opatrení na kontrolu infekce.

(Health)

Nová lécba Alzheimerovy choroby muze pricházet z objevování toho, jak se plaky vedou ke spleti

Alzheimerova nemoc má dve klícové charakteristiky: akumulaci amyloidních proteinových plaku mimo mozkové bunky a neurofibrilárních spletech tau proteinu uvnitr mozkových bunek. Nejdríve se objeví plakety a pak se splétají, coz vyvolává dojem, ze jeden zpusobuje druhé. Nicméne dukazy o tom jsou nedostatecné a vedci verí, ze presne zjistí, jak jsou tyto události spojeny, povede k novým lécebným postupum, které zpomalují neúprosný pokrok této nicivé mozkové mrtvice.

(Health)