Omecamtiv Mecarbil je potenciální novou lécbou pro systémovou srdecní selhání - klinická studie

Jedinecný lék, který aktivuje bílkovinu ke zvýsení kontrakce srdecního svalu, muze vést k novému prístupu k lécbe systolického srdecního selhání (SHF), coz je stav charakterizovaný neschopností srdce uzavrít silnou kontrakci.
Podle publikace ve zvlástní evropské spolecnosti Lancetvýsledky prvních dvou klinických studií léku omecamtiv mecarbil naznacují, ze by to mohlo být slibná lécba SHF, coz je stav, který v soucasné dobe postihuje priblizne 20 milionu lidí v USA a Evrope, coz kazdorocne vede k nejméne 4 milionum hospitalizací na nemocnici .
Tým, vedený Fadym Malikem z Cytokinetics Inc. v South San Francisco, USA, vyvinul omecamtiv mecarbil, lécivý prípravek, který aktivuje srdecní myosin, motorový protein v bunkách srdecního svalu, který vytvárí sílu potrebnou ke srázení srdecního svalu. Predklinické studie potvrdily, ze omecamtiv mecarbil zlepsil pevnost kazdé kontrakce srdecního svalu, címz se prodlouzila doba trvání kontrakce a objem krve se pohyboval bez zvýsení spotreby kyslíku. Az doposud nebylo známo, zda by tento jedinecný mechanismus mohl být aplikován na cloveka.
Inotropní léky (které mení sílu svalových kontrakcí), které se v soucasné dobe pouzívají, zlepsují kontraktilitu zvýsením koncentrace vápníku uvnitr bunek, urychlují rychlost kontrakce, ale zkracují dobu systolického vylucování a mohou zpusobit potenciálne zivot ohrozující vedlejsí úcinky, jako je abnormální srdecní rytmy a ischémie myokardu (krevní tok omezený kyslíkem bohatý na srdecní sval).
John Teerlink z San Francisco Medical Affairs Veterinary Affairs Medical Center v San Franciscu v USA a jeho kolegové provedli první studii na zvíratech s omecamutovým mecarbilem, který byl navrzen tak, aby stanovil maximální tolerovanou dávku a prokázal úcinek u lidí.
Pokus byl proveden u 34 zdravých muzu, kterí uzívali prípravek omecamtiv mekarbil nebo placebo jednou týdne jako 6hodinovou intravenózní infuzi po dobu 4 týdnu. Kazdá sekvence sestávala ze trí vzestupných dávek mekamilu (v rozmezí od 0,005 do 1,0 mg / kg za hodinu) a infuze placeba.
Stanovená maximální tolerovaná dávka byla 0,5 mg / kg za hodinu. Výzkum ukázal, ze omecamtiv mecarbil zvýsil objem mrtvice (objem krve cerpaný srdcem kazdým taháním), ejekcní frakci (merení síly srdce na kontrakci) a frakcní zkrácení (merení celkové úcinnosti levé komory behem kontrakcí) ve srovnání s placebem.
Zvýsení systolického vylucování a systolické funkce byly prímo úmerné rostoucí dávce omekamtiv mecarbilu bez významných nezádoucích úcinku zaznamenaných v dávkách az 0,625 mg / kg za hodinu.
Autori komentují:

"Tato studie poskytuje první klinický dukaz translace do lidského tela nového mechanismu pro prímé zlepsení funkce srdce, konkrétne aktivaci myosinu v srdci ... a podporuje potenciální klinické uzívání léku u pacientu se srdecním selháním."

V první studii o lécbe omecamtiv mecarbil u pacientu se srdecním selháním vedl tým John Cleland z University of Hull ve východním Yorkshire ve Velké Británii fázi 2 k vyhodnocení úcinku prípravku omecamtiv mecarbil podaného intravenózne. Studie zahrnovala 45 pacientu se stálým srdecním selháním, jiz ve standardní lécbe, jimz byl intravenózne podáván omecamtiv mecarbil po dobu 2, 24 nebo 72 hodin.
Výsledky ukázaly, ze prípravek omecamtiv mecarbil poskytl významné zvýsení dávky závislé na nekolika mereních cerpací funkce srdce, vcetne prodlouzení trvání systoly, objemu zdvihu a ejekcní frakce. Výzkumní pracovníci také zaznamenali dulezitou souvislost mezi zlepsením systolické funkce a zvýsením koncentrace v plazme.

Komentár autora:

"Omecamtiv mecarbil má závislost na dávce a závislost na koncentraci na srdecní funkce, která se objevuje v plazmatických koncentracích, které jsou dobre tolerovány u pacientu se stálým chronickým srdecním selháním."

Jejich záverecné vyjádrení uvádí, ze je treba provést dalsí studie, aby se zjistilo, zda pozorované úcinky na srdecní funkce prinásejí prínosy pro príznaky, kvalitu zivota, telesnou výkonnost, morbiditu nebo úmrtnost.
Kenneth Dickstein z univerzity v Bergenu ve Stavangerské univerzitní nemocnici ve Stavangeru v Norsku uvedl v komentári: "Údaje uvedené v techto dvou príspevcích podporují dalsí vysetrení terapeutické role omekamtiv mekarbilu u príslusných pacientu". Dodal: "Velmi málo nových agentu prezilo nejprísnejsí test, randomizované klinické hodnocení hodnotící klinické výsledky ... Podívejme se, jak tato teorie funguje v praxi."
Napsal Petra Rattue