Co je randomizovaná kontrolovaná studie v lékarském výzkumu?

Obsah

1. Proc jsou klinické studie "randomizovány"?
2. Proc jsou klinické testy "kontrolovány"?
3. Neúcinné nebo neetické pouzití fiktivních lécby u RCT

Randomizované kontrolované studie jsou zlatým standardem vedeckého testování nových lékarských intervencí.

Staly se standardem, který farmaceutické spolecnosti musí splnovat pri vyvíjení jaké úrovne úcinnosti a bezpecnosti lze dosáhnout experimentálním lékem.

Tri slova pro tuto metodu klinického testování - randomizovaná kontrolovaná studie (RCT) - predstavují dulezité prvky vedeckého návrhu:

• Randomizováno - rozhodnutí o tom, zda pacient v klinickém pokusu obdrzí novou lécbu nebo kontrolní lécbu (nebo placebo), se provede náhodne
• Kontrolováno - pokus pouzívá kontrolní skupinu pro srovnání nebo referenci. V kontrolní skupine pacienti nedostanou novou testovanou lécbu, ale místo toho dostanou referencní lécbu nebo placebo
• Zkouska - lécba nebo lécba je v prubehu studie provádena ve studii; bude schváleno k sirsímu pouzití pouze tehdy, pokud výsledky testovacího programu naznacují, ze je uzitecná úroven úcinnosti, která musí být vyvázena s prijatelnou úrovní nepríznivých úcinku (bezpecnost).

Proc jsou klinické studie "randomizovány"?

Randomizace je dulezitá v klinickém hodnocení, aby se predeslo zkreslení výsledku. Pokud rozhodnutí o tom, kdo prijímá novou lécbu v klinickém hodnocení, není rozhodnuto náhodne, pacienti a vedci mohou ovlivnit výsledky.

Výber pacientu do jednoho ramene klinické studie nebo do druhé (do ramene lécby nebo kontrolní skupiny) se ponechává na hazardní hru.

Pokud jsou pacienti náhodne zarazeni do lécby nebo do kontrolního ramene klinické studie, výsledky neobsahují zádný specifický typ výberového zkreslení.

Napríklad bez randomizace vedci mohou vedome nebo podvedome priradit pacienty k lécivému rameni, pokud vypadají více pravdepodobne, ze budou mít prospech z lécby, která je predmetem vysetrování, a tak by lécba vypadala celkove výhodneji, nez by mohla být ve skutecnosti.

Naopak, pokud vedci chtejí prokázat, ze urcitá lécba je neúcinná nebo nebezpecná, mohou pacientum s vyssím rizikem komplikací nebo s nizsí pravdepodobností úspesnosti dostat tuto lécbu.

Sance na predpojatost pridelování mohou být povazovány za vyssí v studiích provádených výzkumnými pracovníky, at uz prímo nebo neprímo financovanými farmaceutickou spolecností, která se snazí prokázat úcinnost a bezpecnost nové drogy. To je duvod, proc musí výzkumní pracovníci zverejnit jakýkoli potenciální stret zájmu pri provádení klinického hodnocení, jelikoz výrobci farmaceutických prípravku mají jasný (a obvykle velmi velký) financní zájem na dosazení pozitivních výsledku.

Znát, kterí pacienti dostávají experimentální lék, muze mít za následek zdravé motivace i pochybné. Lékari mohou mít dobrý vliv na výsledky.

Pokud se zdá, ze aktivní lécba vyvolává spatné vedlejsí úcinky, mohou napríklad lékari chránit urcité typy pacientu pred touto drogou. Lécba subjektu v testu ruzným zpusobem tímto zpusobem snizuje integritu podobného srovnání a poskytuje falesné výsledky.

Strucne receno, randomizace v klinické studii pomáhá odstranit predpojatost a zajistit, aby obe srovnávané skupiny byly skutecne podobné a ze - pokud je to jen mozné - jediný rozdíl, který by mohl ovlivnit výsledek jejich onemocnení, je, zda jsou nebo nejsou prijímání nové drogy.

Dvojitá a jednorázová studie

Vedle randomizace je vysoce kvalitní klinická studie typicky dvojite zaslepená nebo jednoletá, kde není dvojite zaslepené. To znamená, ze pacienti nevedí, zda dostávají aktivní lécbu nebo placebo (jednorázove), nebo ze pacienti a lékari, kterí lécili a zhodnotili tyto pacienty, nevedí, kdo je v aktivní skupine (dvojite zaslepený) .

Tento druh "oslepnutí" pomáhá zabránit tomu, aby výsledky byly zkreslené pacienty, kterí se cítili lépe jednoduse proto, ze vedí, ze dostávají aktivní lécbu (nebo naopak, kterí nehlásí, ze se cítí lépe, protoze vedí, ze dostávají placebo nebo falesnou lécbu). Podobne dvojite zaslepená studie snizuje potenciál lécebného úcinku u pacientu a snizuje riziko, ze lékari nebo výzkumní pracovníci vykazují vetsí úcinky na lécbu nebo mensí úcinky v kontrolní skupine.

V nekterých prípadech je obtízné slepé pacienty a / nebo výzkumné pracovníky, kterí jsou v lécbe a kontrolních skupinách. Napríklad výzkum akupunktury muze být obtízne proveditelný dvojite zaslepeným zpusobem, protoze praktikujícími si vedome vedí, ze podávají falesné nebo aktivní lécbu. V takových prípadech muze být studie pouze slepá (tj. Pacienti nevedí, zda podstupují aktivní nebo podezrelou lécbu), ale mohou vyuzít nezávislého odborníka z praxe, aby posoudil pacienty, aniz by vedel, zda se jim podarilo lécbu aktivním nebo podvodným.

Rychlá fakta o randomizovaných kontrolovaných studiích

Zde jsou nekteré klícové body týkající se RCT. Podrobnejsí informace a doplnující informace naleznete v textu tohoto clánku.

• Randomizované kontrolované studie jsou zlatým standardem klinického testování aplikovaného na nové lékarské intervence.
• RCTs jsou obvykle vyzadovány ve farmaceutických testovacích programech dríve, nez regulátori umozní nové léky prodávat.
• Randomizace znamená cistou sanci, kdy se rozhoduje, kdo dostane novou lécbu a kdo jde do srovnávací skupiny pokusu.
• Randomizace se provádí tak, aby se pri pridelení lécby odstranila "predpojatost výberu", coz ciní výsledky srovnání spolehlivejsí.
• RCT jsou "rízeny" tak, aby vysetrovatelé mohli rozumne ocekávat, ze by úcinky na zdraví byly výsledkem lécby lékem, a to sledováním úcinku v referencní skupine, která nebyla podávána s novou lécivou látkou.
• Placebos lze pouzít pro kontrolní skupinu - fiktivní lécba, která vypadá stejne jako experimentální lécba, ale neobsahuje nic.
• Není vzdy etické nebo praktické poskytnout placebo, napríklad kdyz by to znamenalo poprení lécby osobám, které mají zivot ohrozující nebo závazné onemocnení.
• Standardní lécba, která jiz byla prokázána proti této nemoci, muze být pouzita v kontrolní skupine pro srovnání.

Proc jsou klinické testy "kontrolovány"?

Úcelem kontrolní skupiny v randomizované kontrolované studii je snízit pravdepodobnost, ze jakékoliv prínosy (a rizika) identifikované behem procesu mohou být pricítány jiným faktorum nez samotnému léku.

Zkouska by mohla uzívat placebo kontrolu - pilulku, která vypadá presne jako lécba, ale postrádá aktivní slozku.

Pokud neexistuje zádná kontrola - zádná referencní nebo srovnávací skupina - zádné zlepsení ve zdraví nebo jiný výsledek nelze pricíst droze nebo lécbe.

Mohou existovat dalsí faktory, které by mohly vysvetlovat výsledky v klinickém hodnocení, a bez porovnání toho, co se deje u podobných pacientu, kterí se úcastní podobných stavu - ale nedostanou nový lécivý prípravek - neexistuje zádné správné merení jakýchkoli zmen ve zdraví, které by mohly být pozorováno.

Tato hodnota vyuzívání kontrolní skupiny se vytvárí pouze tehdy, je-li zkouska dostatecne velká. Musí mít dostatek lidí, aby se ujistili, ze náhodné rozdíly a neobvyklé prípady nemají velký vliv na výsledky.

Kontrolní skupina se obvykle skládá z osob, které odpovídají veku, pohlaví a etnickému puvodu, spolu s dalsími faktory, které mohou ovlivnit úcinek léciva nebo lécby, jako je hmotnost, stav kourení nebo komorbidita.

Kontrolní skupina muze dostat placebo - fiktivní lécbu, která vypadá presne stejne jako testovaná léciva, ale ve skutecnosti neobsahuje aktivní látku - nebo muze dostat standardní lécbu bez dalsího vysetrovaného vysetrení.

V nekterých prípadech, obvykle tech, které zkoumají prínosy intervence u zdravých jedincu, kontrolní skupina nemuze dostávat zádnou lécbu a jednoduse být tvorena jedinci podobnými tem, kterí dostávají prípravek nebo terapii.

Kvalita kontrolní skupiny je dulezitá, pokud jde o to, jak dobre její úcastníci odpovídají aktivním skupinám. Napríklad randomizace (vysvetlená výse) pomáhá zajistit, aby nedoslo k zádnému ovlivnení výberu lidí do kontrolní skupiny.

Kvalitní klinické studie zverejní základní merení pro lécbu a kontrolu ramen testu, coz umozní prímé srovnání.

Muzeme verit výsledkum raných klinických hodnocení?Kliknete sem a dozvíte se o raných klinických hodnoceních a jejich spolehlivosti.Prectete si ted

Srovnání se standardní lécbou

Mnoho studií zkoumajících nová léciva nebo lécba onemocnení je navrzeno tak, aby kontrolní skupina dostávala zavedenou (standardní) lécbu této nemoci. Úcelem tohoto typu kontroly je zjistit, zda existuje nejaký komparativní prínos nového léku versus standardní lécba. I kdyz se zdá, ze nová léciva má príznivý úcinek, zavedená lécba muze být stále bezpecnejsí a úcinnejsí.

Srovnávací testy s lécivými prípravky jsou dulezité mimo rámec procesu farmaceutického vývoje, nebot mohou pomoci pri rozhodování o pridelování zdroju zdravotní péce.

Napríklad zákonodárci v oblasti zdravotní péce po celém svete se obzvláste zajímají o to, jak nový lék odrází stávající moznosti lécby, s prihlédnutím k nákladové efektivite, vlivu na kvalitu zivota a dalsí faktory, které prispívají k celkovému prínosu a nákladum pro spolecnost , stejne jako jednotlivcum.

Tvurci politik také musí pri rozhodování o pokynech a financování zdravotní péce zohlednovat nedostatecnou rozmanitost v klinických studiích. Historicky se klinické studie obvykle provádely s pouzitím bílých muzských pacientu, coz vedlo k schválení rady léku a intervencí, které byly následne povazovány za méne úcinné nebo rizikové v ruzných demografických oblastech.

Výzkum u nehumánních zvírat nebo omezené cásti populace je ve vetsine prípadu nedostatecný k tomu, aby doporucovali rozsírené uzívání léku nebo lécby pro celkovou populaci. Schválení nekterých léku zalozených na výzkumu na zvíratech skutecne vedlo k významnému poskození lidského zdraví, protoze zvírata, která nejsou clovekem, jsou obecne spatným modelem lidské reakce na lécivo nebo lécbu.

Neúcinné nebo neetické pouzití fiktivních lécby u RCT

Rigorózní návrh vedeckých studií není vzdy praktický. To muze být obtízné dosáhnout skutecného placeba, úplne zamaskovat figurínu. A v nekterých prípadech je neetické podat falesnou lécbu.

Touha po randomizované kontrolované studii muze být potlacena následujícími príklady praktického omezení:

• Lécby, které jsou více invazivní - zahrnují napríklad prístroje nebo chirurgii - nemusí být realisticky modelovány v porovnávací skupine
• Muze být prílis málo lidí s urcitou chorobou k dispozici k vysetrení jak u lécby, tak u nelécených skupin
• Nábor pacientu do urcité studie muze být prílis obtízný.

Placebo-kontrolovaná studie je casto pro úcastníky neopodstatnenou perspektivou. Napríklad placebo není povoleno být podáváno pro srovnání pri vázné nebo zivot ohrozující nemoci, pokud by to znamenalo poprení obvyklé péce.

V této skupine by srovnávací skupina mela dostat lécbu, která je jiz k dispozici, takze pacienti nebudou obetovat svou standardní péci kvuli zdvorilému lécení.

Není-li k dispozici zádná existující lécba, muze být pouzita jiná zkusební metoda. Rozhodnutí o tom, zda jsou návrhy zkusebních projektu spravedlivé pro úcastníky, jsou ucineny nezávislými komisemi pro etickou kontrolu. Klinická zkouska nemuze pokracovat bez tohoto etického souhlasu.