Virus, který zabije bunky rakoviny prostaty, ukazuje lécbu

Modifikovaný virus newcastleské choroby, který cílí a zabíjí vsechny typy bunek rakoviny prostaty a ponechává normální bunky nedotcené, slibuje jako lécbu rakoviny, která se vyhýbá vedlejsím úcinkum, které normálne doprovázejí hormonální lécbu a chemoterapie, ríká tým veterinárních vedcu v USA.
Odpovedný autor Subbiah Elankumaran, docent virologie, Virginia-Marylandská oblastní vysoká skola veterinární medicíny a kolegové, mají ohlásit své poznatky v dubnovém vydání Journal of Virology; predbezný tisk byl vydán online 25. ledna.

Onkolytické viry

Výzkumníci se nejprve zacali zajímat o potenciál lécby onkolytických viru témer pred dvema desetiletími. Tyto viry cílují a zabíjejí nádorové bunky, zatímco normální zdravé bunky zustávají nedotcené.
"Onco" znamená rakovinu a "lytic" znamená roztrzení, coz popisuje úcinek onkolytních viru na cílené bunky. Jakmile virem vstoupí do hostitelské rakovinné bunky, zabije bunecnou techniku ??tak, ze chybne zkopíruje virové kyseliny místo svých vlastních nukleových kyselin.
Nakonec se bunka stává tak plná viru, které vypukne, a uvolní své náhradní potomstvo k infekci jiných hostitelských bunek, a tak se sírí protinádorová "infekce".
Ale to, co vypadá slibne na laboratorní lavici, je obtízné prekládat do klinického úspechu. Napríklad klícovým problémem je získání onkolytického viru, který vstupuje do hlubokých nádoru a proniká dostatecným mnozstvím rakovinných bunek, aniz by musel opakovane injektovat velké mnozství do hostitele.

Virus Newcastleské choroby (NDV)

Virus Newcastleské choroby (NDV) je virus, který zabíjí kurata (je to "ptací paramyxovirus"), ale je pro cloveka neskodný. Je to také onkolytický virus, který se zameruje na nádorové bunky a prokázal slib v klinických studiích u lidí pro ruzné typy rakoviny.
Normální zdravé bunky mají antivirový systém zalozený na interferonu, který se aktivuje, kdyz NDV vstupuje do bunky, címz zabranuje virum prevzetí bunky a replikace.
Rakovinové bunky mají defektní interferonové antivirové systémy, které NDV vyuzívá, coz mu umoznuje prevzít nemocné bunky a pouzívat je jako replikacní stroje.
Výsledky klinických studií s NDV vsak nebyly dostatecne dobré, protoze úspesná lécba vyzaduje mnoho velkých injekcí viru, pravdepodobne proto, ze se nedostatek viru podarilo dosáhnout solidních nádoru, a tak se infekce prílis nerozsírila na jiné nádorové bunky.
"Navzdory povzbuzujícím klinickým zkouskám fáze I / II s NDV jsou pro zdokonalení terapeutického indexu zapotrebí dalsí vylepsení zamerování specifických nádoru," písí autori.
Co kdyby virus mohl být cílene zameren na hostitelské bunky?

Zmena vlastnosti bunecné fúze NDV

Ve své studii Elankumaran a kolegové resili tento problém tím, ze zmenili zpusob, jakým se viru spojí s hostitelskou bunkou.

NDV je typ viru, který získává vstup do hostitelských bunek tím, ze roztaví nebo prolnutí jeho obálky s membránou hostitelské bunky vytvorí malé díry a uvolní její obsah do bunky.
To se provádí pomocí fúzního proteinu, který je aktivován "stepením" libovolným poctem molekul nazývaných bunecné proteázy.
Výzkumníci modifikovali fúzní protein NDV, takze by mohl být aktivován pouze prostatickým antigenem (coz je proteáza):
"Vyvinuli jsme F protein z NDV a vytvorili jsme rekombinantní NDV (rNDV), jehoz F protein je stepitelný výhradne prostatickým specifickým antigenem (PSA)," písí autori, kterí následne testovali výsledek v laboratori:
"RNDV se efektivne a konkrétne replikoval v bunkách rakoviny prostaty (CaP) a v trojrozmerných prostasférech, ale v neprítomnosti PSA se nepodarilo," poznamenali.

Znovu zamerená NDV potenciálne nabízí hlavní výhody

V tiskovém prohlásení Elankumaran ríká, ze modifikovaný virus je nyní pripraven k predklinickým testum na zvíratech a prípadne k lidským zkouskám I. fáze.
Výzkumní pracovníci jsou nadejní, protoze protoze "navrácený" virus interaguje pouze s bunkami rakoviny prostaty, mel by snízit mnozství viru potrebného k lécbe.
Retargeted NDV potenciálne nabízí velké výhody oproti jiným lékum proti rakovine, ríká Elankumaran.
Za prvé, protoze se zameruje pouze na bunky rakoviny prostaty a ne na normální zdravé bunky, zabranuje ruzným nepríjemným vedlejsím úcinkum konvencních rakovinových terapií. V predchozích studiích, i pri velmi velkých dávkách prirozene se vyskytujících kmenu NDV, "u pacientu s rakovinou byly pozorovány pouze mírné príznaky podobné chripce," ríká Elankumaran.
Za druhé, nabízí alternativu pro pacienty s hormonální rezistencí (jejichz choroba postupuje pres hormonální terapii) bez vedlejsích úcinku suprese testosteronu, která následuje po hormonální lécbe.
Soucasné odhady naznacují, ze 1 z 6 muzu bude diagnostikován s rakovinou prostaty behem svého zivota a onemocnení zabije asi 1 cloveka ve veku 36 let.
Pokud se rakovina nerozsírila (obvykle je to kostí), muzi s hormonálne refrakterní rakovinou prostaty mají strední prezití kolem 68 mesícu. To zkracuje az na 40 mesícu, pokud se rakovina rozsírila do kosti.
V únoru 2012 americkí vedci uvedli, jak kmen viru spalnicek konstruovaný k zabíjení rakovinných bunek prodluzuje prezití v modelu medulloblastomu, který se sírí v tekutine kolem mozku.
Napsal Catharine Paddock PhD